基質(zhì)金屬蛋白酶-9與射血分數(shù)正常心力衰竭關(guān)系的探討.pdf

1、背景：在慢性心力衰竭患者中，射血分數(shù)正常心力衰竭（heart failure with normalejection fraction，HFNEF）的發(fā)病率和預后不優(yōu)于射血分數(shù)下降心力衰竭（heartfaiulre with reduced ejection fraction，HFREF）。目前，國內(nèi)外對射血分數(shù)下降心力衰竭的診斷、治療原則比較明確，但是對射血分數(shù)正常心力衰竭的流行病學和病理生理學特點，診斷標準、治療原則、預后判斷仍有爭

2、議，特別是國內(nèi)少有對射血分數(shù)正常心力衰竭比較全面的觀察和隨訪。
　　 目的：觀察射血分數(shù)正常心力衰竭和射血分數(shù)下降心力衰竭患者在一般資料、病因、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9，MMP-9）、實驗室常規(guī)檢查指標、超聲心動圖等方面存在的相同點與不同點；觀察射血分數(shù)正常心力衰竭和射血分數(shù)下降心力衰竭患者氨基末端腦鈉素前體（N-terminal pro-brainnatriuretic p

3、eptide，NT-ProBNP）與MMP-9等指標的相關(guān)性；隨訪射血分數(shù)正常心力衰竭和射血分數(shù)下降心力衰竭患者的預后，找出影響射血分數(shù)正常心力衰竭預后的指標。
　　 方法：順序選取2009年2月至2009年9月天津醫(yī)科大學總醫(yī)院心血管病中心住院的慢性心力衰竭患者178例，入院后第二日取肘靜脈血測定患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、氨基末端腦鈉素前體（NT-ProBNP）、血紅蛋白（Hb）、紅細胞（RBC）、白細胞（WB

4、C）、鉀（K）、鈉（Na）、氯（Cl）、鈣（Ca）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、C-反應蛋白（CRP）等指標，行多普勒超聲心動圖檢查，根據(jù)《2007年ESC心力衰竭和超聲協(xié)會對診斷左室射血分數(shù)正常心力衰竭的共識》分為兩組：射血分數(shù)下降心力衰竭組（HFREF）105例，男性61例，女性44例，年齡24-92（68.91±12.03）歲；射血分數(shù)正常心力衰竭組（HFNEF）73例，男性24例，女性49例，年齡25-91（72.38±9.09

5、）歲。所有入選患者經(jīng)過詢問病史、體格檢查、實驗室檢查和超聲心動圖檢查排除嚴重的瓣膜性心臟病（二尖瓣或/和主動脈瓣瓣口反流≥3+或/和瓣口面積≤1CM2）、心包疾病、慢性呼吸道疾病，自身免疫性疾病，惡性腫瘤，嚴重肝、腎功能不全，遺傳性或獲得性貧血，急性消化道出血患者。電話隨訪患者出院后24周因心力衰竭加重導致死亡或再入院的時間和例數(shù)。根據(jù)每組患者一般資料、病因、實驗室檢查、超聲心動圖檢查結(jié)果等方面進行分析，觀察各指標在兩組心力衰竭患者中的

6、異同點，NT-ProBNP與MMP-9等指標的相關(guān)性，比較兩組心力衰竭患者的預后，MMP-9等指標與射血分數(shù)正常心力衰竭患者預后的關(guān)系。
　　 結(jié)果:1.所有慢性心力衰竭患者中，射血分數(shù)正常心力衰竭患者比例為41％，與射血分數(shù)下降心力衰竭患者比較，射血分數(shù)正常心力衰竭患者高齡、女性、高血壓病史患者比例高；2.射血分數(shù)正常心力衰竭患者MMP-9水平高于射血分數(shù)下降心力衰竭患者（7.24±4.02ng/ml vs6.01±3.74n

7、g/ml，P=0.037）；射血分數(shù)正常心力衰竭患者NT-ProBNP水平低于射血分數(shù)下降心力衰竭患者（P<0.01）；射血分數(shù)正常心力衰竭患者Hb、RBC、UA、CRP水平低于射血分數(shù)下降心力衰竭患者（118.52±22.42 g/l vs127.03±22.60 g/l，P=0.014；4.09±0.71×1012/l vs4.30±0.70×1012/l，P=0.043；332.73±156.05 U/l vs411.23±158

8、.33 U/l，P=0.003；7.91±4.83 mg/dl vs10.05±7.05 mg/dl，P=0.031）；3.射血分數(shù)正常心力衰竭患者NT-ProBNP水平與MMP-9、UA、CRP、LVDD、LVMI、NYHA分級呈正相關(guān)（P=0.029；P=0.013；P=0.004；P=0.032；P=0.008；P=0.001），與IVST、LVPWT、LVEF水平呈負相關(guān)（P=0.005；P=0.010；P=0.017）；射血分

9、數(shù)下降心力衰竭患者NT-ProBNP水平與MMP-9、UA、CRP、LVDD、LVMI、NYHA分級、IVST、LVPWT呈正相關(guān)（P=0.033；P=0.009；P=0.014；P=0.028；P=0.032；P<0.01；P=0.037；P=0.026），與LVEF水平呈負相關(guān)（P=0.017）；4.24周后射血分數(shù)下降心力衰竭組發(fā)生終點事件（心力衰竭加重導致死亡或再入院）率27.6％，射血分數(shù)正常心力衰竭組發(fā)生終點事件率24.6％

10、，兩者之間差異無統(tǒng)計學意義（P=0.685）；24周后射血分數(shù)下降心力衰竭患者中，心功能Ⅱ級患者發(fā)生終點事件率0.96％，心功能Ⅲ級患者發(fā)生終點事件率6.73％，心功能Ⅳ級患者發(fā)生終點事件率20.2％，三者之間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；24周后射血分數(shù)正常心力衰竭患者中，心功能Ⅲ級患者發(fā)生終點事件率6.94％，心功能Ⅳ級患者發(fā)生終點事件率18.06％，三者之間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；5.女性、MMP-9、CRP、NYH

11、A分級、NT-ProBNP是射血分數(shù)正常心力衰竭死亡和再入院的獨立預測因子（P=0.019；P<0.001；P=0.047；P=0.032；P=0.043）。
　　 結(jié)論:1.射血分數(shù)正常心力衰竭患者與射血分數(shù)下降心力衰竭患者在慢性心力衰竭患者中所占比例相似；與射血分數(shù)下降心力衰竭患者比較，射血分數(shù)正常心力衰竭患者中高齡、女性、高血壓病病史患者比例高；2.射血分數(shù)正常心力衰竭患者MMP-9水平高于射血分數(shù)下降心力衰竭患者，NT-

12、ProBNP、Hb、RBC、UA、CRP水平低于射血分數(shù)下降心力衰竭患者；3.射血分數(shù)正常心力衰竭患者NT-ProBNP水平與MMP-9、UA、CRP、LVDD、LVMI、NYHA分級、IVST、LVPWT、LVEF相關(guān)；射血分數(shù)下降心力衰竭患者NT-ProBNP水平與MMP-9、UA、CRP、LVDD、LVMI、NYHA分級、IVST、LVPWT、LVEF相關(guān)；4.射血分數(shù)正常心力衰竭患者預后與射血分數(shù)下降心力衰竭患者相似；5.女性、