老齡犬肺部感染啟動左心衰竭心肌能量代謝障礙的機(jī)制研究.pdf

1、目的:研究老齡犬肺部感染啟動左心功能不全的心肌能量代謝障礙機(jī)制，同時探尋左室功能預(yù)警狀態(tài)。 方法:1.健康老齡犬左心室功能正常值參考范圍的確立健康老齡犬28只，年齡均≥7歲，測定LVSPP、+dp/dtmax、t-dp/dtmax、LVEDP、-dp/dtmax。建立健康老齡犬(≥7歲)左心室功能的該5項指標(biāo)95％正常值參考范圍。 2.經(jīng)皮穿刺右心室快速起搏老齡犬心功能不全模型的建立及心功能失代償點的探尋。采用經(jīng)皮穿刺頸

2、靜脈的方法植入VOO型起搏器，以240bpm的固定頻率起搏，建立老齡犬左心室功能不全模型，探尋左心功能失代償點。 3.銅綠假單胞菌致老齡犬肺部感染模型的建立應(yīng)用銳孔噴射裝置，將銅綠假單胞菌制成藻酸鹽包被體菌懸液，濃度為9x108cfu/ml，取10ml緩慢注入氣管，使菌液均勻分布于兩肺。72小時后，將犬處死，分離出肺組織，HE染色，光鏡下觀察，證實肺炎模型的建立。 4.老齡犬肺部感染啟動左心功能不全心肌能量代謝障礙機(jī)制研

3、究將老齡犬隨機(jī)分為三組，起搏7天組、5天組、和3天組；對照組僅植入起搏器不予以起搏。于起搏的第7、5、3天停止起搏。起搏組和對照組都予以相同劑量的銅綠假單胞菌感染。于起搏前、停止起搏后、感染后3天測量左心功能五項指標(biāo)，檢測主動脈根部和冠狀靜脈竇內(nèi)的血糖、游離脂肪酸、乳酸、氧分壓、二氧化碳分壓；獲取左心室組織并行電鏡檢查。起搏后未出現(xiàn)左心衰，感染后也未出現(xiàn)。左心衰的最小+dp/dtmax和-dp/dtmax值的左心功能狀態(tài)即為預(yù)警狀態(tài)，此

4、時+dp/dtmax和-dp/dtmax均數(shù)的95％可信區(qū)間即為左心室收縮功能和舒張功能預(yù)警區(qū)間。 結(jié)果:1.健康老齡犬左心室功能正常值參考范圍為：LVSPP=119-171mmHg，+dp/dtmax=2932-4354mmHg/s，t-dp/dtmax=33-49ms，LVEDP=-5-7mmHg，-dp/dtmax=2202-3426mmHg/s。 2.5只犬，隨著起搏時間的延長左心室收縮和舒張功能逐漸下降，起搏第

5、7天僅有一只犬出現(xiàn)心衰，至第9天有4只犬出現(xiàn)心衰。 3.肺部感染模型的建立感染后3天的肺組織病理顯示：3條犬肺泡內(nèi)均有不同程度的水腫、出血表現(xiàn)，并可見中性粒細(xì)胞聚集在藻酸鹽包被體周圍，形成支氣管、肺泡處的膿腫。 4.起搏及肺部感染對左心室能量代謝的影響 4.1快速起搏對左心室能量代謝的影響：沒有顯著的影響。 4.2肺感染對左心室能量代謝的影響：(1)起搏7d組：心肌細(xì)胞葡萄糖的消耗明顯增加，同時產(chǎn)生大量的

6、乳酸。心肌對游離脂肪酸的消耗沒有顯著增加。心肌對氧的消耗顯著減少，而心肌產(chǎn)生的CO2并沒有顯著減少。(2)起搏5d組：心肌葡萄糖的消耗明顯增加，產(chǎn)生大量的乳酸。心肌對游離脂肪酸的消耗沒有顯著增加。心肌對氧的消耗顯著減少，產(chǎn)生的CO2沒有顯著變化。(3)起搏3d組：葡萄糖的消耗明顯增加，同時產(chǎn)生大量的乳酸。對游離脂肪酸的消耗沒有顯著變化。對氧的消耗顯著減少。產(chǎn)生的CO2并沒有顯著變化。 4.3肺感染損傷左心室線粒體肺部給予了銅綠假

7、單胞菌感染之后，線粒體遭到了破壞：形態(tài)改變，長/寬比例減小、腫脹透明、內(nèi)膜破壞，嵴部分消失，有的線粒體嵴幾乎完全消失。4.4左心功能預(yù)警狀態(tài)：+dp/dtmax的預(yù)警范圍是3500-3800mmHg/s；-dp/dtmax的預(yù)警范圍是2400-2900mmHg/s。 結(jié)論:1.肺部感染使犬的左心室收縮和/或舒張功能下降；是否出現(xiàn)左心衰要取決于感染前左心室的功能狀態(tài)。如果左心功能在預(yù)警狀態(tài)以上，那么肺感染后一般不會出現(xiàn)左心衰；如果

8、左心功能在預(yù)警狀態(tài)以下，那么肺感染后一般會出現(xiàn)左心衰。 2.快速起搏7天、5天、3天對心肌能量代謝沒有明顯影響。 3.肺部感染可能不損害心肌細(xì)胞胞漿中糖酵解系統(tǒng)。 4.肺部感染后，LV心肌細(xì)胞線粒體受損。 5.肺部感染后，心肌細(xì)胞利用葡萄糖的量顯著增加，主要用于糖酵解。 6.肺部感染后，心肌細(xì)胞乳酸酸中毒。 7.肺部感染后，心肌細(xì)胞能量供應(yīng)對葡萄糖的依賴大大增加。 8.肺部感染后，