PTTG1、MMP-2和EMMPRIN在子宮腺肌癥中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的： 子宮腺肌癥（AM）是一種常見(jiàn)的婦科良性疾病，但卻具有某些惡性腫瘤異常增殖、浸潤(rùn)和侵襲等生物學(xué)行為。該病發(fā)病機(jī)制尚不清楚。作為與腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)有關(guān)的新的癌基因垂體腫瘤轉(zhuǎn)化基因1（PTTG1）以及基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的上調(diào)因子-細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子（EMMPRIN）是否也參與了子宮腺肌癥（AM）的發(fā)生報(bào)道尚少。本研究目的就是對(duì)此問(wèn)題進(jìn)行解答，并探討垂體腫瘤轉(zhuǎn)化基因1（PTTG1）、細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子（

2、EMMPRIN）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）和金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP-1）在腺肌癥內(nèi)膜、在位子宮內(nèi)膜及正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá)。旨在為闡明子宮腺肌癥的發(fā)病機(jī)制提供重要理論依據(jù)，并為子宮腺肌癥的臨床治療提供客觀的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： 收集天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院病理科2006年1月至2007年12月經(jīng)手術(shù)切除后病理確診為子宮腺肌癥組織35例，為腺肌癥組，同時(shí)取其內(nèi)膜作為在位內(nèi)膜組。另選取天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院和第二醫(yī)院病理

3、科2002年1月至2008年1月因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ-Ⅲ級(jí)或?qū)m頸原位癌行子宮全切患者24例作為正常內(nèi)膜組，制作成4微米厚的連續(xù)切片，用兔抗人垂體腫瘤轉(zhuǎn)化基因l、細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶2和金屬蛋白酶組織抑制因子1多克隆抗體進(jìn)行組織免疫化學(xué)染色（PV-6000法）。用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)、Mann-Whithey檢驗(yàn)及spearman秩相關(guān)和patial偏相關(guān)對(duì)相應(yīng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：

4、 1．PTTG1、EMMPRIN和MMP-2在對(duì)照正常內(nèi)膜中低表達(dá)，在腺肌癥內(nèi)膜中高表達(dá)；TIMP-1在對(duì)照正常內(nèi)膜中高表達(dá)，在腺肌癥內(nèi)膜中低表達(dá)。 2．PTTG1和MMP-2在子宮腺肌癥組、在位內(nèi)膜組和正常內(nèi)膜組間的表達(dá)具有顯著差異性（P<0．001），其中腺肌癥組和在位內(nèi)膜組表達(dá)強(qiáng)度高于正常內(nèi)膜組（P<0．05），腺肌癥組與在位內(nèi)膜組之間無(wú)差別（P>0．05）。 3．EMMPRIN在子宮腺肌癥組、在位內(nèi)膜組和正常內(nèi)膜

5、組間的表達(dá)具有顯著差異性（P<0．001），其中腺肌癥組表達(dá)強(qiáng)度顯著高于在位內(nèi)膜組和正常內(nèi)膜組（P<0．001），在位內(nèi)膜組與正常內(nèi)膜組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0．05）。 4．TIMP-1在腺肌癥內(nèi)膜、在位內(nèi)膜和正常內(nèi)膜三組間表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0．01），正常內(nèi)膜組的表達(dá)顯著高于腺肌癥組（P<0．001），在位內(nèi)膜組的表達(dá)與腺肌癥組及正常內(nèi)膜組間均無(wú)差異（P>0．05）。 5．相關(guān)分析表明，PTTG1與MMP-2存在

6、正相關(guān)，與EMMPRIN和TIMP-1無(wú)相關(guān)性。 6．在正常內(nèi)膜中，MMP-2與TIMP-1具有負(fù)相關(guān)性（P<0．01），與EMMPRIN無(wú)明顯的相關(guān)性（P>0．05）。腺肌癥內(nèi)膜中，MMP-2與EMMPRIN具有正相關(guān)性（P<0．05），與TIMP-1的相關(guān)性不明顯（P>0．05）。 結(jié)論： 1．AM中MMP-2高表達(dá)，使在位子宮內(nèi)膜的侵襲力增高，有助于啟動(dòng)在位內(nèi)膜向肌層方向的侵入過(guò)程，導(dǎo)致AM的發(fā)生。

7、 2．AM中PTTG1呈高表達(dá)，并且與MMP-2的表達(dá)呈正相關(guān)，提示PTTG1導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)生浸潤(rùn)、侵襲的機(jī)制可能是通過(guò)改變MMP-2的活性和分泌來(lái)實(shí)現(xiàn)的。 3．腺肌癥內(nèi)膜中，EMMPRIN和MMP-2之間具有明顯的正相關(guān)。EMMPRIN的高表達(dá)，其結(jié)果是使MMP-2更高表達(dá)及其活性相對(duì)增強(qiáng)，這樣可使腺肌癥內(nèi)膜具有更高的侵襲性，在子宮腺肌癥的病程發(fā)展進(jìn)程中起著重要作用。 4．正常內(nèi)膜中，MMP-2與TIMP-1之間具有負(fù)