PTTG1、MMP-2和EMMPRIN在子宮腺肌癥中的表達及意義.pdf

1、目的： 子宮腺肌癥（AM）是一種常見的婦科良性疾病，但卻具有某些惡性腫瘤異常增殖、浸潤和侵襲等生物學行為。該病發(fā)病機制尚不清楚。作為與腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤有關的新的癌基因垂體腫瘤轉(zhuǎn)化基因1（PTTG1）以及基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的上調(diào)因子-細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導因子（EMMPRIN）是否也參與了子宮腺肌癥（AM）的發(fā)生報道尚少。本研究目的就是對此問題進行解答，并探討垂體腫瘤轉(zhuǎn)化基因1（PTTG1）、細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導因子（

2、EMMPRIN）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）和金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP-1）在腺肌癥內(nèi)膜、在位子宮內(nèi)膜及正常子宮內(nèi)膜中的表達。旨在為闡明子宮腺肌癥的發(fā)病機制提供重要理論依據(jù)，并為子宮腺肌癥的臨床治療提供客觀的實驗依據(jù)。 方法： 收集天津醫(yī)科大學總醫(yī)院病理科2006年1月至2007年12月經(jīng)手術(shù)切除后病理確診為子宮腺肌癥組織35例，為腺肌癥組，同時取其內(nèi)膜作為在位內(nèi)膜組。另選取天津醫(yī)科大學總醫(yī)院和第二醫(yī)院病理

3、科2002年1月至2008年1月因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ-Ⅲ級或?qū)m頸原位癌行子宮全切患者24例作為正常內(nèi)膜組，制作成4微米厚的連續(xù)切片，用兔抗人垂體腫瘤轉(zhuǎn)化基因l、細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導因子、基質(zhì)金屬蛋白酶2和金屬蛋白酶組織抑制因子1多克隆抗體進行組織免疫化學染色（PV-6000法）。用Kruskal-Wallis檢驗、Mann-Whithey檢驗及spearman秩相關和patial偏相關對相應數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果：

4、 1．PTTG1、EMMPRIN和MMP-2在對照正常內(nèi)膜中低表達，在腺肌癥內(nèi)膜中高表達；TIMP-1在對照正常內(nèi)膜中高表達，在腺肌癥內(nèi)膜中低表達。 2．PTTG1和MMP-2在子宮腺肌癥組、在位內(nèi)膜組和正常內(nèi)膜組間的表達具有顯著差異性（P<0．001），其中腺肌癥組和在位內(nèi)膜組表達強度高于正常內(nèi)膜組（P<0．05），腺肌癥組與在位內(nèi)膜組之間無差別（P>0．05）。 3．EMMPRIN在子宮腺肌癥組、在位內(nèi)膜組和正常內(nèi)膜

5、組間的表達具有顯著差異性（P<0．001），其中腺肌癥組表達強度顯著高于在位內(nèi)膜組和正常內(nèi)膜組（P<0．001），在位內(nèi)膜組與正常內(nèi)膜組間無統(tǒng)計學差異（P>0．05）。 4．TIMP-1在腺肌癥內(nèi)膜、在位內(nèi)膜和正常內(nèi)膜三組間表達具有統(tǒng)計學差異（P<0．01），正常內(nèi)膜組的表達顯著高于腺肌癥組（P<0．001），在位內(nèi)膜組的表達與腺肌癥組及正常內(nèi)膜組間均無差異（P>0．05）。 5．相關分析表明，PTTG1與MMP-2存在

6、正相關，與EMMPRIN和TIMP-1無相關性。 6．在正常內(nèi)膜中，MMP-2與TIMP-1具有負相關性（P<0．01），與EMMPRIN無明顯的相關性（P>0．05）。腺肌癥內(nèi)膜中，MMP-2與EMMPRIN具有正相關性（P<0．05），與TIMP-1的相關性不明顯（P>0．05）。 結(jié)論： 1．AM中MMP-2高表達，使在位子宮內(nèi)膜的侵襲力增高，有助于啟動在位內(nèi)膜向肌層方向的侵入過程，導致AM的發(fā)生。

7、 2．AM中PTTG1呈高表達，并且與MMP-2的表達呈正相關，提示PTTG1導致子宮內(nèi)膜發(fā)生浸潤、侵襲的機制可能是通過改變MMP-2的活性和分泌來實現(xiàn)的。 3．腺肌癥內(nèi)膜中，EMMPRIN和MMP-2之間具有明顯的正相關。EMMPRIN的高表達，其結(jié)果是使MMP-2更高表達及其活性相對增強，這樣可使腺肌癥內(nèi)膜具有更高的侵襲性，在子宮腺肌癥的病程發(fā)展進程中起著重要作用。 4．正常內(nèi)膜中，MMP-2與TIMP-1之間具有負