不同年齡段血清PSA及其相關(guān)指標(biāo)與前列腺疾病的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分：不同年齡段血清PSA及其相關(guān)指標(biāo)與前列腺疾病的相關(guān)性研究。前列腺癌(prostrate adenocarcinoma，PCA)是男性泌尿生殖系統(tǒng)中最為重要的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率在美國(guó)居男性惡性腫瘤之首，已成為男性病人主要的醫(yī)學(xué)問題。中國(guó)是前列腺癌發(fā)病率較低的國(guó)家，然而近年來隨著我國(guó)社會(huì)老齡化、人們生活方式的改變以及診斷新技術(shù)的應(yīng)用，前列腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的升高趨勢(shì)，越來越嚴(yán)重的影響人民生命健康。上個(gè)世紀(jì)60年代末，人們發(fā)現(xiàn)

2、了前列腺特異性抗原(prostatespecific antigen，PSA)，80年代將其應(yīng)用于臨床，PSA是目前臨床篩查及診斷前列腺腺癌的一種不可替代的腫瘤標(biāo)志物。在我國(guó)，自90年代初期起，這項(xiàng)指標(biāo)逐步推廣應(yīng)用，到今天血清PSA值已成為我國(guó)泌尿外科醫(yī)生常規(guī)使用的前列腺癌的標(biāo)記物。PSA的應(yīng)用已使前列腺癌的診斷、分期、療效監(jiān)測(cè)發(fā)生了根本性的改變，是前列腺癌診斷方面的一次革命。很多原本不易被發(fā)現(xiàn)的早期前列腺癌患者得到了及時(shí)的診斷和治療。

3、但是國(guó)內(nèi)外眾多研究表明血清PSA受到一系列因素如年齡、前列腺體積等影響，PSA具有種族差異性，PSAD也具有種族差異性，各家的研究結(jié)果也不一致，正因?yàn)槿绱艘鹆藢W(xué)者們對(duì)研究年齡特異性PSA參考范圍，種族與PSA關(guān)系的極大興趣。國(guó)內(nèi)目前尚缺少健康人群PSA年齡特異性分布的大樣本調(diào)查報(bào)道和年齡特異性分布的地區(qū)與種族差異分析。近年來提出的PSA密度(PSAD)，PSA速率(PSAV)、和游離PSA比值(F/T PSA)等概念，提高了早期前列腺

4、癌(尤其是TPSA在4～10ng/mL之間)的檢出率，降低了假陽(yáng)性率，減少了不必要的活檢。本研究第一節(jié)旨在通過一個(gè)較大樣本的正常人血清PSA、前列腺體積、PSAD的調(diào)查，了解國(guó)人的PSA，PSAD水平，以及PSA與年齡、前列腺體積的關(guān)系，初步建立中國(guó)人PSA年齡特異性參考范圍、PSAD參考范圍，為提高PSA臨床診斷前列腺癌的價(jià)值提供參考。第二節(jié)回顧性總結(jié)2006年1月～2009年1月在青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院泌尿外科住院的441例前列腺增

5、生(BPH)患者及147例前列腺癌(PCA)患者，在三個(gè)診斷區(qū)段(TPSA0～4ng/mL，TPSA4～10ng/mL和TPSA≥10 ng/mL)比較血清總前列腺特異性抗原(TPSA)、游離PSA(FPSA)與TPSA的比值(F/T)以及前列腺特異性抗原密度(PSAD)在前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCA)中的診斷價(jià)值，為提高前列腺癌的診斷水平提供參考。
　　 第一節(jié)：正常成年男性前列腺特異性抗原年齡特異性分布與前列腺體積

6、和前列腺特異性抗原密度的相關(guān)研究。
　　 目的：為了進(jìn)一步提高前列腺特異性抗原(PSA)在前列腺癌篩選中的價(jià)值，建立國(guó)人健康人群的血清總前列腺特異抗原(TPSA)的各年齡段特異性的參考值范圍。
　　 方法：2007年6月至2010年6月山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院和青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院健康查體32～89歲正常成年男性3516例。所有對(duì)象檢測(cè)前均無(wú)下尿路刺激和梗阻癥狀，無(wú)前列腺疾病史、治療史及手術(shù)史，均經(jīng)直腸指檢(DRE)和前列

7、腺彩超檢查，并行血清總PSA檢查。根據(jù)年齡將3516例研究對(duì)象以10年為一個(gè)年齡段分成6組：30～40歲組、40～49歲組、50～59歲組、60～69歲組、70～79歲組和80～89歲組。如果發(fā)現(xiàn)檢測(cè)對(duì)象的TPSA值大于4.0ng/mL和/或經(jīng)DRE發(fā)現(xiàn)前列腺有可疑硬結(jié)等異常，則動(dòng)員行經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢以診斷和排除前列腺癌。采用六針法穿刺活檢(前列腺兩側(cè)的尖部、中部和基底部各一針)。應(yīng)用SPSS for windows11.5統(tǒng)計(jì)軟件

8、進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。描述性統(tǒng)計(jì)每個(gè)年齡組的TPSA值，包括平均數(shù)，中位數(shù)和第95百分位的血清PSA水平分布。相關(guān)性分析并計(jì)算出r值來評(píng)價(jià)年齡與血清PSA，PV和PSAD的相關(guān)水平。所有統(tǒng)計(jì)分析以p<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：⑴正常成年男性隨著年齡的增長(zhǎng)，前列腺特異性抗原(TPSA)、前列腺體積(PV)的中位數(shù)(Median)、均數(shù)(Mean)均在不斷增加。各年齡段的前列腺特異性抗原密度(PSAD)的中位數(shù)(Median)

9、、均數(shù)(Mean)變化很小，基本保持不變。TPSA均數(shù)的年增長(zhǎng)率大約是1.7％。如將第95百分位數(shù)作為各年齡段參考值的上限，則30～39歲組、40～49歲組、50～59歲組、60～69歲組、70～79歲組和80～89歲組各年齡段的血清TPSA的參考值上限分別為1.08ng/mL、1.39ng/mL、1.66ng/mL、3.08ng/mL、4.52ng/mL、4.97ng/mL。⑵相關(guān)分析顯示年齡(AGE)與TPSA的相關(guān)系數(shù)為r=0.2

10、40(p<0.01)；年齡與前列腺體積(PV)的相關(guān)系數(shù)為r=0.365(p<0.01)；PV與TPSA的相關(guān)系數(shù)為r=0.646(p<0.01)；TPSA與PSAD的相關(guān)系數(shù)分別為r=0.748(p<0.01)；年齡與PSAD的相關(guān)系數(shù)為r=0.007(p=0.700>0.05)，年齡與PSAD無(wú)相關(guān)性。⑶運(yùn)用t檢驗(yàn)分析，本研究健康人群TPSA年齡特異性分布較臺(tái)灣地區(qū)健康人群各年齡段特異性TPSA值低，二者比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t

11、=6.663，p<0.01)；較西安地區(qū)健康人群無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.234，P>0.05)：較北京地區(qū)健康人群無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.181，p>0.05)：較上海BPH人群有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=4.940，p<0.01)。⑷本研究健康人群TPSA年齡特異性分布與歐美及其他種族比較也有不同，較白種健康人群低，二者差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.994，p<0.01)，與黑人社區(qū)人群、拉丁美洲社區(qū)人群、日本健康人群及韓國(guó)健康人群比較

12、，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.416，p<0.05；t=4.249，p<0.05；t=4.379，p<0.05及t=4.532，p<0.05)。
　　 結(jié)論：①國(guó)人健康男性不同年齡段血清前列腺特異抗原(TPSA)、前列腺體積(PV)隨年齡增長(zhǎng)而逐漸升高，TPSA隨著體積的增大而增高，其中PV與TPSA的相關(guān)性比年齡更密切。②國(guó)人健康男性不同年齡段血清前列腺特異抗原(TPSA)的年齡特異性分布存在地區(qū)和種族差異，能否將PSA的種族

13、或地區(qū)特異性分布聯(lián)合PSA的年齡特異性分布應(yīng)用于前列腺癌輔助診斷，來提高前列腺癌診斷的敏感性和特異性，仍需進(jìn)一步的大型多中心研究。
　　 第二節(jié)：血清PSA及其相關(guān)指標(biāo)在前列腺增生與前列腺癌中的對(duì)比研究。
　　 目的：采用對(duì)比研究分析血清總前列腺特異抗原(TPSA)、游離PSA(FPSA)與TPSA的比值(F/T)、前列腺特異抗原密度(PSAD)在前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCA)的診斷價(jià)值。為提高前列腺癌的診斷水

14、平提供參考。
　　 方法：回顧性總結(jié)2006年1月～2009年1月在青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院泌尿外科住院的441例BPH患者及147例PCA患者的血清TPSA、FPSA、前列腺前后徑、左右徑、上下徑、年齡，同時(shí)計(jì)算出F/T比值、前列腺體積(PV)及PSAD值。分別分析年齡對(duì)PV的影響，年齡、PV對(duì)TPSA、F/T及PSAD的影響，比較TPSA、F/T及PSAD在診斷灰區(qū)、灰區(qū)外低值區(qū)、灰區(qū)外高值區(qū)中診斷兩種疾病的價(jià)值。
　　

15、 結(jié)果：⑴BPH組：年齡與TPSA、FPSA、PV具有相關(guān)性，并為正向，相關(guān)系數(shù)為0.189、0.205和0.315(p均小于0.01)。年齡與F/T、PSAD無(wú)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.030、-0.021(p為0.534、0.666)。PCA組：患者的年齡與TPSA、FPSA、PV、F/T、PSAD直線相關(guān)分析中均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p分別為0.624、0.132、0.898、0.347、0.927)。⑵BPH和PCA兩組間TPSA、FPS

16、A、PV、F/T、PSAD均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差有明顯差異，兩組間比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；PCA組TPSA、FPSA、PSAD明顯高于BPH組，PV、F/T值明顯低于BPH組。⑶灰區(qū)外低值區(qū)(TPSA為0～4ng/mL)：BPH和PCA兩組TPSA、F/T、PSAD的比較結(jié)果均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均>0.05)。灰區(qū)(TPSA為4～10ng/mL)：TPSA在灰區(qū)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)，而F/T值和PSAD值在灰區(qū)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。

17、灰區(qū)外高值區(qū)(TPSA≥10ng/mL)；F/T值在灰區(qū)外高值區(qū)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)，而TPSA和PSAD值在灰區(qū)外高值區(qū)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。
　　 結(jié)論：①前列腺增生病人，血清TPSA值、FPSA值、體積隨著年齡的增長(zhǎng)而增加的。②PCA和BPH患者中PSA均可升高，單獨(dú)采用TPSA很難區(qū)分出PCA和BPH，應(yīng)用F/T、PSAD作為診斷PCA和BPH的新的指標(biāo)，可有效的改善這一狀況。③研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)/T、PSA

18、D對(duì)診斷前列腺良惡性疾病有很重要的價(jià)值，特別是在診斷灰區(qū)時(shí)。而且F/T可以不受PV的影響，可被用于早期PCA的篩查，敏感性極高，PCA患者的TPSA、F/T、PSAD在灰區(qū)外低值區(qū)均可在正常范圍，故診斷價(jià)值不高，但在灰區(qū)外高值區(qū)，隨著PSA水平的增高，TPSA的診斷價(jià)值逐漸升高。
　　 第二部分：腎癌中CxcR4和MMP-2的表達(dá)及臨床意義的相關(guān)性研究。國(guó)外眾多研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrixmetalloprotei

19、nase-2，MMP-2)是水解血管基底膜重要成分Ⅳ型膠原最主要的一種蛋白酶，可通過降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)，參與多種惡性腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過程。趨化因子受體4(CXCchemokine receptor4，CXCR4)與其專一配體基質(zhì)細(xì)胞衍化生長(zhǎng)因子所組成的生物軸可促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶的釋放，在腫瘤增殖、浸潤(rùn)、血管新生及轉(zhuǎn)移等過程中起重要作用。但二者在腎透明細(xì)胞癌(renalclear cell c

20、arcinoma，RCCC)組織中表達(dá)及其相關(guān)性的研究，國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。本研究通過免疫組化的方法檢測(cè)RCCC中MMP-2和CXCR4的表達(dá)，旨在探討MMP-2和CXCR4在腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用。
　　 目的：探討趨化因子受體4(CXCR4)和基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)在腎透明細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理因素的關(guān)系。
　　 方法：應(yīng)用免疫組化PV6000法檢測(cè)79例腎透明細(xì)胞癌(RCCC)組

21、織和43例正常腎組織中CXCR4和MMP-2的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：79例腎透明細(xì)胞癌組織中MMP-2和CXCR4的陽(yáng)性表達(dá)率為73.4％、77.2％，高于在正常腎組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(16.3％，14.0％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=36.520，45.009，p<0.01)，其表達(dá)與腎透明細(xì)胞癌組織的臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(x2=3.978～5.657，p<0.05)。MMP-2與CXCR4的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.56