調(diào)節(jié)中樞過度覺醒狀態(tài)糾正睡眠債務(wù)積累的臨床研究.pdf

1、研究背景與目的:
　　失眠癥在臨床中常表現(xiàn)為入睡困難、難以維持及非恢復性睡眠,并伴有日間功能障礙。失眠癥是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題,大約1/4的人于一生中曾受到此影響。睡眠時間減少,睡眠債務(wù)增加,失眠的危害甚大,可降低生活質(zhì)量,增加軀體疾病及精神疾病的發(fā)病風險,可導致曠工、交通事故等,增加醫(yī)療資源的消耗。失眠的治療方式主要分為藥物治療和非藥物治療。藥物治療臨床療效確切,起效快,短期應(yīng)用效果較好,長期應(yīng)用可能產(chǎn)生耐受和依賴,難以治愈失

2、眠,一旦停用還可出現(xiàn)失眠癥狀反彈和戒斷效應(yīng)。非藥物治療于臨床中存在部分有效性的支持,但證據(jù)仍有限,尚無一致性結(jié)論,而經(jīng)循證醫(yī)學證實有效的認知行為療法在國內(nèi)的現(xiàn)有的醫(yī)療環(huán)境等因素下未能有效應(yīng)用。因此,迫切需要發(fā)展新的治療方式。目前研究認為,過度覺醒是失眠發(fā)生的重要機制,主要包括皮層、認知、生理三個相對獨立的層面。鑒于過度覺醒理論,直接干預中樞過度覺醒有可能對失眠主訴和日間功能損害帶來有利效應(yīng),從而改善失眠癥狀,糾正睡眠債務(wù)。右美托咪定是α

3、2腎上腺素能受體的高選擇性激動劑,起效快,半衰期短,臨床中可表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及交感神經(jīng)阻滯的作用。右美托咪定可作用于藍斑內(nèi)神經(jīng)元,與腎上腺素自受體及異受體結(jié)合以此調(diào)節(jié)睡眠-覺醒相關(guān)通路,降低過度覺醒水平,改善睡眠質(zhì)量。本研究選用了右美托咪定治療原發(fā)性失眠癥,觀察臨床療效,以期為失眠癥提供一種切實可靠的治療新途徑。
　　對象與方法:
　　1.研究對象
　　納入至大坪醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三病區(qū)及睡眠心理中心2012年2月-2013

4、年7月間就診的原發(fā)性失眠癥患者共50例,隨機分為兩組,右美托咪定治療組患者25例,常規(guī)治療組患者25例。所有失眠癥患者滿足美國《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》第 IV版(Diagnostic and statistical manual of mental disorders,DSM-Ⅳ)對原發(fā)性失眠癥的診斷標準及排除標準。同時隨機征募我院 VIP健康體檢中心就診的健康體檢者25例為正常睡眠對照組。其納入標準為:
　　1、不符合DSM-

5、IV中原發(fā)性失眠癥的診斷標準;
　　2、系統(tǒng)回顧無嚴重疾病;
　　3、無飲酒、茶類及飲用咖啡等習慣;
　　4、年齡在30歲-65歲之間。
　　所有受試者入院前已告知相關(guān)過程,征得所有受試者同意,并簽訂知情同意書。
　　2.研究方法
　　所有受試對象完善常規(guī)體格及輔助檢查,專人指導下完成睡眠相關(guān)量表:匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)、失眠嚴重

6、程度指數(shù)(Insomnia severity index scale,ISI)、過度覺醒量表(The hyperarousal scale,HAS),并由專人負責焦慮、抑郁癥狀他評量表的評估:漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton anxiety scale,HAMD),完善腦電超慢漲落(Encephalofluctuograph Technology,ET)、血清

7、5-HT和NE檢查。此外,要求失眠癥患者完成多導睡眠呼吸監(jiān)測(Polysomnography,PSG)。觀察25例失眠癥患者與25例正常睡眠對照組間的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)譜的變化。常規(guī)治療組接受一般治療,右美托咪定治療組在此基礎(chǔ)上,接受右美托咪定睡眠誘導治療,主要觀察其對腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)譜及臨床療效的作用。
　　結(jié)果:
　　1.失眠組與正常睡眠對照組相比,主觀睡眠相關(guān)量表 ISI、PSQI顯示其睡眠質(zhì)量差,HAS顯示患者表現(xiàn)出過度覺醒狀

8、態(tài),ET結(jié)果示S4系(5-HT)偏低, S7系(NE)水平偏高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05), S1系(GABA)、S2系(Glu)、S5系(Ach)、S11系(DA)未見明顯差異(P>0.05)。
　　2.右美托咪定治療組治療后與治療前相比,PSQI總分、睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率因子評分較治療前降低(P<0.05)。HAS總分、反應(yīng)因子、極度嚴重個數(shù)總分、內(nèi)省因子評分較治療前降低(P<0.05)。PSG示睡眠潛伏期較治

9、療前縮短(P<0.05),總睡眠時間較治療前延長(P<0.05),睡眠效率較治療前提高(P<0.05),清醒時間較治療前縮短(P<0.05),覺醒次數(shù)較治療前無顯著差異(P>0.05)。ET示S4系(5-HT)值升高、S7系(NE)值降低(P<0.05),余 S1系(GABA)、S2系(GLu)、S5系(Ach)、S11系(DA)值無顯著差異(P>0.05)。血清神經(jīng)遞質(zhì)檢測示5-H T值升高,N E值降低(P<0.05)。
　　

10、3.常規(guī)治療組治療后與治療前相比,PSQI總分、睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率因子評分較治療前降低(P<0.05)。HAS總分、反應(yīng)因子評分較治療前降低。PSG示各睡眠參數(shù)較治療前無顯著差異(P<0.05)。ET示各譜系值較治療前無顯著差異(P>0.05)。血清神經(jīng)遞質(zhì)檢測示5-H T值升高,N E值降低(P<0.05)。
　　4.右美托咪定治療組與常規(guī)治療組治療后相比,PSQI示催眠因子相比無顯著差異(P>0.05),Dex組 P

11、SQI總分、睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠時間、日間功能因子評分較常規(guī)組低(P<0.05)。HAS示HAS各因子、總分相比有顯著差異(P<0.05),Dex組HAS總分、極度嚴重個數(shù)總分、反應(yīng)因子、內(nèi)省因子評分較常規(guī)組低。PSG示睡眠潛伏期、總睡眠時間、睡眠效率相比有顯著差異(P<0.05),Dex組變化幅度較常規(guī)組大,覺醒次數(shù)、清醒時間相比無顯著差異(P>0.05)。ET示 S1系(GABA)、S2系(GLu)、S5系(

12、Ach)、S11系(DA)值相比無顯著差異(P>0.05),S4系(5-HT)、S7系(NE)值相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),Dex組S4系(5-HT)值偏高、S7系(NE)值偏低(P<0.05)。血清神經(jīng)遞質(zhì)檢測示5-HT、NE值相比有顯著差異(P<0.05),Dex組5-H T值偏高,NE值偏低(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.研究表明,失眠癥患者與正常睡眠對照組相比,覺醒水平及腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)譜存在差異。<