小鼠磨牙牙胚發(fā)育過(guò)程中Caveolin-1、CD147和MMP-2的時(shí)空表達(dá)研究.pdf

1、牙齒發(fā)育是外胚層來(lái)源的牙上皮和神經(jīng)脊來(lái)源的間充質(zhì)相互作用的結(jié)果。由多種信號(hào)分子間的級(jí)聯(lián)反應(yīng)構(gòu)成的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)著牙齒的形態(tài)發(fā)生、組織分化和硬組織形成?；啄の挥谏掀そM織和外胚間充質(zhì)組織之間，它的及時(shí)降解，使兩者接觸相互作用，傳遞信號(hào)誘導(dǎo)牙齒發(fā)育。胞膜窖(Caveolae)是細(xì)胞膜表面特異性內(nèi)陷微區(qū)，提供了細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的平臺(tái)，其標(biāo)記蛋白窖蛋白-1(Caveolin-1)處于細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的中心位置，能夠募集多種信號(hào)分子至Caveolae，并調(diào)

2、節(jié)它們的活性。基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）可能參與成釉器-牙乳頭基底膜的改建和最終的降解，并且誘導(dǎo)細(xì)胞移行和生長(zhǎng)分化。細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)物(EMMPRIN/CD147)主要通過(guò)誘導(dǎo)MMP活性參與組織重構(gòu)。
　　體外研究證明:Caveolin-1作為負(fù)性調(diào)節(jié)劑，與CD147結(jié)合，阻礙CD147糖基化和自身寡聚化，調(diào)節(jié)CD147介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而影響MMP活性。然而，在牙齒發(fā)育的不同階段，Caveolin-1、CD147和

3、MMP-2的時(shí)空表達(dá)模式，以及三者的時(shí)空表達(dá)模式間有無(wú)聯(lián)系仍不清楚。1
　　目的：
　　檢測(cè)Caveolin-1、CD147和MMP-2在不同發(fā)育階段小鼠牙胚中的表達(dá)，探討三者在小鼠牙胚發(fā)育過(guò)程中的時(shí)空表達(dá)模式及相互關(guān)系，為深入研究Caveolin-1在牙胚發(fā)育中的作用奠定基礎(chǔ)。
　　方法：
　　收集小鼠胚胎期E11.5、E13.5、E14.5、E16.5、E18.5天和出生后兩天(PN2)的下頜第一磨牙牙胚。采

4、用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)Caveolin-1、CD147和MMP-2在上述牙胚組織中的表達(dá)，并分析其表達(dá)模式間的關(guān)聯(lián)性。
　　結(jié)果：
　　牙板期E11.5天，在牙上皮和間充質(zhì)中未檢測(cè)到Caveolin-1、CD147和MMP-2的表達(dá)。
　　蕾狀期E13.5天，Caveolin-1表達(dá)于牙上皮結(jié)構(gòu)。CD147弱表達(dá)于致密間充質(zhì)。未檢測(cè)到MMP-2的表達(dá)。
　　帽狀期E14.5天，Caveolin-1和CD147在成

5、釉器中的表達(dá)均明顯增強(qiáng)。Caveolin-1高表達(dá)于成釉器的舌側(cè)部分，而CD147高表達(dá)于成釉器的唇側(cè)部分，二者在表達(dá)部位上呈現(xiàn)出明顯的異質(zhì)性。未檢測(cè)到MMP-2的表達(dá)。
　　鐘狀早期E16.5天，Caveolin-1在未來(lái)(牙合)面部位的內(nèi)釉上皮中強(qiáng)表達(dá)。CD147表達(dá)在內(nèi)釉上皮、中間層和星網(wǎng)狀層。MMP-2的表達(dá)較之前明顯增強(qiáng)，主要位于內(nèi)釉上皮，尤其在基底膜表達(dá)明顯。
　　鐘狀中期E18.5天，Caveolin-1和CD

6、147都表達(dá)于內(nèi)釉上皮，Caveolin-1的表達(dá)強(qiáng)度弱于CD147。MMP-2廣泛弱表達(dá)于內(nèi)釉上皮、外釉上皮以及牙乳頭。
　　鐘狀晚期PN2天，Caveolin-1強(qiáng)表達(dá)于成釉細(xì)胞和頸環(huán)處的牙上皮。CD147強(qiáng)表達(dá)于成釉細(xì)胞和成牙本質(zhì)細(xì)胞，但在頸環(huán)處表達(dá)較弱。MMP-2主要表達(dá)于成釉細(xì)胞，尤其在成釉細(xì)胞和中間層相鄰接處表達(dá)明顯。
　　結(jié)論：
　　1.Caveolin-1、CD147和MMP-2參與了小鼠牙胚發(fā)育。