覆盆子乙醇提取物對(duì)血管舒張功能及血流動(dòng)力學(xué)的影響.pdf

1、目的：
　　覆盆子為薔薇科植物掌葉覆盆子(RubuschingiiHu，RC)的干燥果實(shí)，能益腎固精縮尿，養(yǎng)肝明目。覆盆子主要含有生物堿、黃酮及黃酮苷、蒽醌及其苷、多糖及其苷、強(qiáng)心苷、皂苷、內(nèi)酯、香豆素及其苷、酚性成分等多種生理活性物質(zhì)，具有抗衰老、調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)、促進(jìn)細(xì)胞免疫機(jī)能等藥理作用。但是到目前為止，中藥覆盆子對(duì)心血管功能的影響尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)以SD大鼠和家兔為研究對(duì)象，觀察覆盆子乙醇提取物對(duì)血管舒張功能和血流動(dòng)力學(xué)的影響。

2、旨在探明其降血壓作用機(jī)制，以期為我國(guó)覆盆子資源的開(kāi)發(fā)與利用提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　　(1)采用大鼠離體血管功能實(shí)驗(yàn)裝置，通過(guò)張力換能器，經(jīng)BL-420E+生物信號(hào)采集分析系統(tǒng)記錄血管環(huán)張力的變化，觀察覆盆子乙醇提取物(ERC)對(duì)苯腎上腺素(PE，1×10-6mol/L)預(yù)收縮的內(nèi)皮完整及內(nèi)皮去除的胸主動(dòng)脈環(huán)舒張作用的影響。并利用各種阻斷劑預(yù)處理血管環(huán)后，探討ERC影響血管舒張的作用機(jī)制。
　　(2)測(cè)定正常家兔的

3、心肌收縮性能和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，通過(guò)壓力換能器將左心室內(nèi)壓力信號(hào)輸入計(jì)算機(jī)。利用BL-420S生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)測(cè)定家兔血流動(dòng)力參數(shù)的生理值。家兔麻醉后經(jīng)頸總動(dòng)脈行左心室插管術(shù)、股動(dòng)脈插管和連續(xù)記錄肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖的方法觀察家兔耳靜脈方式給藥前和后60分鐘大鼠的心率(HR）、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動(dòng)脈血壓(AP)、左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張壓(LVDP)、左心室平均壓(LVAP)、左心室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/d

4、tmax)、左心室開(kāi)始收縮至dp/dtmax的間隔時(shí)間(t-dp/dtmax)、左心室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax)的變化。
　　結(jié)果與結(jié)論：
　　1.ERC（1×10-7～1×10-4g/ml）劑量依賴性地舒張PE預(yù)收縮的內(nèi)皮完整的大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)，而此效應(yīng)內(nèi)皮去除后顯著被減弱。一氧化氮合成酶(NOS)抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME，1×10-5mol/L)和鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（sGc）抑制劑(ODQ，1×10-5

5、mol/L)預(yù)處理可顯著抑制ERC對(duì)內(nèi)皮完整血管的舒張效應(yīng)。無(wú)鈣液和L型鈣離子通道阻斷劑diltiazem(1×10-5mol/L)、鈣池操縱的鈣內(nèi)流(SOCE)調(diào)節(jié)劑2-APB(7.5×10-5mol/L)和Gd3+(1×10-5mol/L)預(yù)處理可顯著抑制ERC對(duì)內(nèi)皮完整血管的舒張效應(yīng)。Akt抑制劑渥曼青霉素(wortmannin，1×10-7mol/L)預(yù)處理可顯著減弱ERC誘導(dǎo)的血管舒張作用。另外，非選擇性鈣激活鉀通道(Kca)

6、抑制劑四乙胺(TEA，1×10-3mol/L)、ATP敏感性鉀通道抑制劑格列本脲(glibenclamide，1×10-5mol/L)預(yù)處理對(duì)其無(wú)影響。環(huán)氧酶(COX)抑制劑吲哚美辛(indomethacin，1×10-5mol/L)、毒蕈堿受體抑制劑阿托品(atropine，1×10-6mol/L)和腎上腺素能受體抑制劑普萘洛爾(propranolol，1×10-6mol/L)預(yù)處理不能抑制ERC誘導(dǎo)的血管舒張作用。本研究表明，ERC

7、具有內(nèi)皮依賴性舒張血管作用，其機(jī)制與Akt-和SOCE-eNOS-cGMP信號(hào)通路和抑制L-型鈣通道有關(guān)。
　　2.通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，ERC對(duì)心血管系統(tǒng)具有一定的藥理活性，可以使家兔心率減慢、左心室內(nèi)壓最大上升速率(dp/dtmax)顯著下降，并能顯著降低血壓。但是ERC對(duì)家兔左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張壓(LVDP)、左心室平均壓(LVAP)、左心室開(kāi)始收縮至dp/dtmax的間隔時(shí)間(t-dp/dtmax)、左心室內(nèi)壓最