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文檔簡介
1、第一部分大孔徑3.0T低劑量釓噴替酸葡甲胺行高分辨周圍動脈MRA成像的臨床研究
目的:本研究使用低劑量(0.15mmol/kg)釓噴替酸葡甲胺(Gadopentetatedimeglumine,Gd-DTPA)、高加速因子的并行采集技術(shù)在患有周圍動脈閉塞性疾病(peripheral arterial occlusive disease,PAOD)的病人中行高分辨周圍動脈三維對比劑增強磁共振血管成像(3-dimensional
2、contrast-enhanced magneticresonance angiography,3D CE MRA),探討在大孔徑3.0T磁共振儀中,使用該技術(shù)方案診斷周圍血管病變、降低Gd對比劑用量的可行性。
材料與方法:
1、22例在我院診斷為PAOD的患者被納入研究,其中臨床癥狀表現(xiàn)為間歇性跛行的病例13例;肢端靜息痛或夜間痛的6例;出現(xiàn)足部潰瘍或壞疽的3例。
2、全部患者皆完成周圍動脈CE MRA和
3、數(shù)字剪影血管造影(digitalsubtraction angiography,DSA)檢查。周圍動脈磁共振血管成像采用自動移床技術(shù),一般分3段進(jìn)行數(shù)據(jù)采集,第一段包括腹盆部,第二到三段囊括大腿到小腿的全部血管范圍。由于本研究所用磁共振儀單段掃描野磁體長軸方向的覆蓋范圍為400mm,所以對于部分病人3段式掃描不能完全覆蓋周圍血管范圍,需在足側(cè)加掃第四段,第四段所用磁共振序列參數(shù)與第三段完全相同。所用血管成像序列為可供三維重建的快速小角度
4、激發(fā)序列(fast low angle shot,F(xiàn)LASH),各段序列參數(shù)為:重復(fù)時間(time of repetition,TR),2.89-3.16ms;回波時間(time of echo,TE),1.05-1.19ms;盆腔、大腿及小腿段的像素尺寸(voxel size,VS)分別為1.3×1.3×1.3、1.1×1.0×1.1及0.9×0.9×0.9mm3;掃描野(field of view,F(xiàn)OV)分別為362.5×400、
5、362.5×400及3.50×400 mm2;并行采集技術(shù)的加速因子為3-4。對比劑Gd-DTPA用量為0.15mmol/kg。全部病人在完成磁共振檢查后根據(jù)CE MRA圖像進(jìn)行了單側(cè)下肢動脈病變處的DSA檢查。
3、CE MRA各FOV的圖像質(zhì)量及信噪比(signal noise ratio,SNR)、對比噪聲比(contrast noise ratio,CNR)的評估測量由一名醫(yī)師獨立完成,其中圖像質(zhì)量由低到高分為四級(1
6、,未能顯示;2分,部分血管段未能顯示;3分,輕度靜脈影,不影響診斷;4分,圖像質(zhì)量佳)。當(dāng)FOV的圖像質(zhì)量被評為1.2分時,F(xiàn)OV內(nèi)不能診斷的血管段及影響診斷的原因?qū)⒈挥涗?,這些被記錄的血管段將不參與后繼的評估。SNR及CNR分別按下述公式計算:SNR=SIa/Sdn和CNR=(SIa-SIm),/Sdn。上述兩公式中SIa為增強后每一FOV中央?yún)^(qū)域動脈的信號強度;SIm為鄰近肌肉組織信號,Sdn為體外背景區(qū)域內(nèi)感興趣區(qū)(region
7、of interest,ROI)信號的標(biāo)準(zhǔn)差(ROI大小為40-60像素)。
各血管段的病變程度被分成輕度狹窄(<50%)、嚴(yán)重狹窄閉塞(≥50%)兩類。若遇同一節(jié)段血管有多處病變則記錄最嚴(yán)重的病變。CE MRA圖像顯示的病變由兩名年資不等的放射科醫(yī)師(觀察者1和觀察者2)分別評估。對有DSA圖像的血管段,一名醫(yī)師按前述血管狹窄程度分級標(biāo)準(zhǔn)對其進(jìn)行分類。
4、根據(jù)數(shù)據(jù)類型及分布情況,各部位的圖象質(zhì)量間的差異選用非參數(shù)
8、檢驗進(jìn)行比較,而方差分析被用來比較各部位SNR、CNR是否有統(tǒng)計學(xué)差異,若有差異則進(jìn)一步使用最小顯著差法進(jìn)行兩兩比較。當(dāng)P值小于0.05時,認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。對于兩名醫(yī)師(觀察者1和觀察者2)評估動脈病變狹窄程度的一致性,則通過計算Kappa值得到。此外,對DSA和MRA圖像皆可用的血管段,比較兩種技術(shù)顯示血管病變的結(jié)果,并用Spearman相關(guān)系數(shù)(Spearma rankcorrelation coefficient,Rs)判
9、斷CE MRA和DSA的相關(guān)性。
結(jié)果:
1、22例病人完成全部磁共振檢查和DSA檢查,3例病人使用四段式掃描覆蓋全周圍血管范圍,掃描時間由三段掃描的42s增加至60s。
2、MRA圖像質(zhì)量評分為3.52±0.61,不能評估的8段血管均來自小腿段。盆腔、大腿及小腿各掃描段進(jìn)行圖像質(zhì)量比較時,未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.27,>0.05)。3名采用4段式掃描完成檢查的病例,各FOV圖像質(zhì)量均達(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn)(評分為
10、3或4分)。
SNR和CNR分別為148.11±60.07及133.18±57.48。各掃描段間SNR及CNR的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.04和0.02,P<0.05),進(jìn)行兩兩比較時,盆腔及大腿段SNR和CNR無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.95和0.78,>0.05),而小腿段SNR和CNR皆低于其余兩段。
3、兩名醫(yī)師分別對498段血管進(jìn)行病變狹窄程度的評估,兩者的評估結(jié)果在489段(489/498,98.19%)
11、中達(dá)到一致,具有極佳的一致性(K.appa=0.96)。
4、181段血管的DSA及CE MRA圖像均達(dá)診斷要求。觀察者1的評估結(jié)果中161段(88.95%)檢查結(jié)果與DSA相符,CE MRA與DSA之間具有明顯的相關(guān)性(Rs=0.78,P=0.00<0.05);觀察者2對CE MRA的評判結(jié)果中160段(88.40%)與DSA相符,兩之間具有明顯的相關(guān)性(Rs=0.76,P=0.00<0.05)。
結(jié)論:
12、 1、雖然大孔徑3.0T掃描儀磁體長軸覆蓋范圍較短,可能需要額外的掃描段來覆蓋全下肢范圍,但由于高加速因子的并行采集技術(shù)大大縮短單段FOV掃描時間,所以使用本方案注入對比劑后,可迅速完成3-4段的CE MRA掃描,故在此類高場磁共振儀中,仍可使用低劑量Gd-DTPA完成高分辨率的周圍動脈CE MRA成像。
2、使用高加速因子的并行采集技術(shù)后,本研究所得CE MRA圖像質(zhì)量好,空間分辨率高,對病變程度判定的觀察者間一致性佳,且C
13、E MRA結(jié)果與DSA檢查密切相關(guān)。
3、與盆腔及大腿段相比,小腿段SNR和CNR較低且仍有靜脈重疊影響觀察;在后繼研究中可聯(lián)合其他新技術(shù),進(jìn)一步提高小腿段的圖像質(zhì)量。
第二部分3.0T磁共振新鮮血成像和對比劑增強技術(shù)膝下動脈成像的自身對照研究
目的:在3.0 T磁共振儀中,使用新的非對比劑增強磁共振血管成像(unenhanced magnetic resonance angiography,UE MRA)
14、技術(shù)-新鮮血成像(freshblood imaging,F(xiàn)BI)技術(shù)進(jìn)行膝下動脈成像,分析評估的圖像質(zhì)量、顯示病變程度及可見的開放血管長度,并以CE MRA及DSA的結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行自身對照研究,以對該FBI技術(shù)的臨床可行性進(jìn)行探討。
材料與方法:
1、共入組64例因懷疑患有PAOD被推薦進(jìn)行周圍動脈CE MRA檢查的病例。有8例病例合并心率失常,余心率皆齊(78.77次/分±13.69)。
2、在3.0
15、T磁共振儀上按下述順序進(jìn)行了MRA檢查:小腿段UE MRA、小腿段時間分辨率對比劑增強磁共振血管成像(time-resolved CE MRA,TCE)及周圍動脈區(qū)域團注追蹤對比劑增強磁共振血管成像(bolus-chase CE MRA,BCE)。其中FBI技術(shù)使用序列為可進(jìn)行三維重建的心電門控部分傅立葉快速自旋回波(electrocardiography-gated partial-fourier fast spin echo seq
16、uence,ECG-gated FSE)序列,由于在此序列圖像中動脈血流信號呈周期性變化,故分別采集的舒張期和收縮期周圍動脈血流數(shù)據(jù),然后運用剪影技術(shù)可去除背景信號,獲得高分辨且無靜脈污染的動脈圖像。
3、完成全部MRA檢查后,分別對各段血管圖像質(zhì)量、病變程度及可見血管長度進(jìn)行評估。其中圖像質(zhì)量由低到高分為四級(1分,未顯示任何血管;2分,能部分顯示,但診斷信心不足;3分,顯示清晰;4分,質(zhì)量佳),評分為1、2分者不能參與其后
17、評估。
將血管病變情況分為正常、輕度狹窄(狹窄程度小于50%)、重度狹窄(51%-99%)及閉塞四類,而可見的開放血管長度分為三類:可見血管長度為預(yù)期正常血管長度的50%-100%;可見血管長度為預(yù)期血管的1%-49%和評估區(qū)域未顯示任何血管。所有磁共振序列的圖像以盲法進(jìn)行評估,評估由兩名放射科醫(yī)師共同完成,如兩人意見不統(tǒng)一,第三名醫(yī)師將參與讀片,以達(dá)成共識。當(dāng)BCE圖像質(zhì)量不足以判斷局部動脈病變時,將結(jié)合TCE的圖像判斷血管
18、病變和可見血管長度。
完成MRA檢查后,有10例病人進(jìn)行了單側(cè)下肢DSA的檢查,全部DSA的圖像由一名醫(yī)師進(jìn)行評估,在這些病人中,以DSA作為金標(biāo)準(zhǔn),將顯示的血管病變分成輕度狹窄(狹窄程度<50%)、嚴(yán)重狹窄閉塞(≥50%),分別計算對比劑增強和非對比劑增強磁共振檢查結(jié)果的敏感度、特異度、陽性預(yù)期值(positivepredictiove value,PPV)和陰性預(yù)期值(negative predictiove value,
19、NPV)。
4、對UE MRA和BCE的圖像質(zhì)量使用配對秩和檢驗進(jìn)行比較;計算Kappa值以判斷UE MRA和BCE/TCE顯示的動脈病變狹窄程度及可見開放血管長度的一致性;以DSA為金標(biāo)準(zhǔn),分別計算UE MRA和BCE/TCE的敏感度、特異度、PPV和NPV,使用確切概率法比較兩種技術(shù)間敏感度和特異度的差異。當(dāng)P<0.05時,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果:
1、64例病例中有61例完成全部磁共振檢查,對于U
20、E MRA,960段評估血管中有852段血管(88.75%)的圖像質(zhì)量達(dá)到診斷要求,與BCE相比,兩者圖像質(zhì)量沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.054>0.05)。在8例患有心率不齊的病例中,僅有21段(17.5%)血管圖像質(zhì)量低于診斷標(biāo)準(zhǔn),其他血管段圖像質(zhì)量均較好(評分為3-4分)。
2、共852段血管參與病變狹窄程度和開放血管長度的評估,UE MRA和BCE/TCE顯示結(jié)果的一致性均好(Kappa值分別為0.77,0.75)。如以B
21、CE/TCE作為標(biāo)準(zhǔn),有98段(11.50%)血管病變被UE MRA過高估計;而在可見血管長度的評估中,CE MRA在59段(6.92%)血管段中顯示了更長的開放血管。
3、DSA檢查共提供了63段小腿段血管圖像,UE MRA檢查中有55段(87.31%)的顯示結(jié)果與DSA相符,其敏感性、特異性、PPV和NPV分別為91.89%、80.77%、87.18%和87.50%。對于以DSA為標(biāo)準(zhǔn)計算的敏感度和特異度,非對比劑增強和對
22、比劑增強技術(shù)組間無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P值分別為0.63和1:P>0.05)。
結(jié)論:
1、在3.0T磁共振中,可使用最新的FBI技術(shù)對膝下動脈進(jìn)行高分辨率成像。此技術(shù)成像時無需外源性對比劑,所獲圖像質(zhì)量與CE MRA相近,能可靠地顯示各類狹窄閉塞性動脈病變及開放的血管,同時具有較高的敏感度和NPV。
2、由于該非對比劑增強技術(shù)在成像過程中需依賴血流信號在心動周期內(nèi)的節(jié)律性變化,所以與CE MRA相比較,在患有
23、嚴(yán)重周圍血管病變及快速心率失常的病例中,其成功率仍有待提高。
3、FBI技術(shù)無需額外劑量的對比劑,并能提供高分辨率且無靜脈干擾的純動脈圖像,目前,在行周圍動脈CE MRA時可作為小腿段動脈成像的補充,也可用于PAOD及腎源性系統(tǒng)性硬化(nephrogenic systemic fibrosis,NSF)高危人群血管病變的篩查。
目的:在1.5T及3.0T臨床磁共振儀上測量并計算兩種自制超微超順磁氧化鐵(ultrasm
24、all superparamagnetic iron oxide,USPIO)粒子的縱向弛豫率(longitudinal relaxivity,R1)及橫向弛豫率(transverse relaxivity,R2),并與Gd-DTPA、SH U555 C相比較,探討在不同磁場下各對比劑弛豫率的變化特點。
材料及方法:
1、Gd-DTPA及SH U555 C均購自拜耳先靈公司。兩種自制USPIO中,一種為使用新的微波多
25、元醇合成法制成的聚丙烯酸包覆的氧化鐵磁性納米粒子(polyacrylic acid coated Fe3O4 magnetite nanoparticles,PM),其粒徑小而均一,毒性小,另一種為將PM經(jīng)過兩性離子表面修飾后所得到的兩性離子化的納米粒子(zwitterionic magnetite nanoparticles,ZM)。修飾后粒子ZM的等電點在PH=8附近,而PM的等電點低于3.5,PH在7.34-7.45時,PM的Ze
26、ta電位大于-17.5,而ZM表面僅帶有少量的正電荷,2小時內(nèi)不易被巨噬細(xì)胞吞噬。
2、將Gd-DTPA、SH U555 C和兩種自制USPIO粒子制成不同濃度的純水溶液,室溫下在1.5及3.0T磁共振儀中進(jìn)行掃描,兩磁場內(nèi)所用測定弛豫時間的序列完全相同。測定縱向弛豫時間(longitudinal relaxation time,T1)時,使用序列為反轉(zhuǎn)恢復(fù)(inversion-recovery turbo spin-echo
27、,IR TSE)序列,此序列TR和TE固定,而反轉(zhuǎn)時間(time to inversion,TI)不斷改變(分別為50,100,200,300,400,500,600,800,1000,1200,1400,1800,2000,2200ms),完成掃描后,可使用不同TI得到各對比劑溶液圖像,其后在每一試管區(qū)畫制的55-65像素的ROI,測量不同TI序列條件下各濃度對比劑溶液的信號。橫向弛豫時間(transverse relaxation
28、time,T2)使用FSE序列測定,掃描時TR固定,而TE不斷改變(10.2,20.4,30.6,40.8,51,61.2,71.4,81.6,91.8,102,112.2,122.4,132.6,142.8,153,163.2 ms),經(jīng)掃描后,可得到不同TE時間的圖像。
3、不同濃度對比劑的T1時間的計算如下:使用IR FSE序列時,縱向弛豫時間與TI及相應(yīng)TI所獲對比劑溶液的信號間關(guān)系如下列方程所示:M(TI)=A*(1
29、-B*ext,(-TI/T1+exp(-TR/T1))
TI為反轉(zhuǎn)時間,M(TI)為不同TI時對比劑溶液的信號強度,A、B為常數(shù),A、B及T1均由數(shù)學(xué)軟件Mathcad15(PTC,Needham,LISA)擬合獲得。
不同對比劑濃度所對應(yīng)的T2可通過磁共振儀自帶軟件獲得,具體方法如下:使用磁共振自帶T2圖軟件處理不同TE時間的圖像,可獲得T2圖,測量T2圖中每一試管區(qū)的值,即可直接獲得各濃度對比劑的T2。
30、 4、以對比劑的濃度為橫坐標(biāo),相應(yīng)濃度對比劑溶液的弛豫時間的倒數(shù)為縱坐標(biāo),進(jìn)行直線回歸分析,所得回歸系數(shù)即為R1和R2。
結(jié)果:
1、在1.5T磁場中,Gd-DTPA的Rl在四種對比劑中最低(3.12 mM·s-1);余三種鐵劑的R2由低到高依次為ZM(9.29 mM·s-1)、PM(9.85 mM·s-1)及SH U555 C(10.31mM·s-1),而R2及R2/R1比值由低到高的順序與R1的順序一致。
31、 2、在3.0T磁場中,縱向和橫向弛豫率由高到低的順序為PM、ZM、SH U555C及Gd-DTPA,而R2/R1比值以SH U555 C對比劑最高,ZM、PM次之,而Gd-DTPA最低為1.14 mM·s-1。
3、與1.5T相比,3.0T中四種對比劑的R1皆下降,但Gd-DTPA下降程度最較??;ZM的R2在3T中略升高,而余三種對比劑的R2皆隨場強上升而下降,SH U555 C下降最明顯;關(guān)于R2/R1比值,與1.5T相
32、比,3.0T中除Gd-DTPA下降外,余三種USPIO類對比劑的比值都上升。
結(jié)論:
1、經(jīng)測定,Gd-DTPA雖然R1較低,但其R2/R1最小,同時,隨磁場上升R2/R1下降,所以與1.5T相比,Gd-DTPA在3.0T中更具優(yōu)勢。
2、與1.5T相比,SH U555 C在高場中,R1值下降,R2/R1值上升,自制微波多元醇合成法所獲磁性鐵顆粒粒子(PM與ZM)體外弛豫率在兩磁場內(nèi)有與之相同的變化趨勢。<
33、br> 3、本研究顯示,在兩磁場中,自制USPIO的R1比同類USPIO對比劑(SH U555 C)高,而R2/R1較SH U555 C低,其體外弛豫特性使其更適合在1.5及3.0T中成像;同時,其他研究者提供的數(shù)據(jù)顯示,與PM相比,經(jīng)過兩性離子表面修飾后的ZM更不易被巨噬細(xì)胞清除,這一特點可延長ZM的血液半衰期。結(jié)合上述因素,由于ZM同時具有良好的體外弛豫特性和低巨噬細(xì)胞吞噬率的特征,所以具有重大的潛在應(yīng)用價值,可進(jìn)一步用于行動物體
34、內(nèi)成像研究。
二1.5T、3.0T Gd-DTPA、SH U555 C和兩性離子修飾后USPIO粒子兔體內(nèi)首過及平衡期血管成像研究
目的:在1.5及3.0T下,將自行研制的血池型納米鐵顆粒對比劑ZM注入兔體內(nèi)后進(jìn)行首過及平衡期血管成像,并與Gd-DTPA、SH U555 C在兔體內(nèi)的成像效果相比較。
材料及方法:
1、Gd-DTPA及SHU555 C均購自拜耳先靈公司。將使用新的微波多元醇合成法制
35、成的PM后,對PM進(jìn)行表面修飾即可得到ZM。修飾后粒子ZM的等電點在PH=8附近,PH在7.34-7.45時,ZM表面僅帶有少量的正電荷,2小時內(nèi)不易被巨噬細(xì)胞吞噬。
2、雄性新西蘭大白兔18只,采用隨機數(shù)字法將其分為三組:Gd-DTPA對照組(劑量為0.2mmol/kg);SHU555 C組(40μmol Fe/kg);修飾后粒子(ZM)組(40μmol Fe/kg)。各組均需在1.5及3.0T磁共振儀上進(jìn)行掃描,掃描范圍包
36、括腹主動脈全徑,所用的血管成像序列皆為FLASH序列,采用相同的掃描野(162.5×200 mm2)及矩陣(192×192),以達(dá)到一致的空間分辨率(1×1×1 mm3)。進(jìn)行血管成像時,各組先進(jìn)行平掃,其后注入對比劑,同時啟動MRA掃描,然后分別再在0s,19s,38s,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,60,90,120分鐘時進(jìn)行掃描。
3、進(jìn)行圖像分析時,分別按下述公式計算腹主動脈的SNR及CNR
37、:SNR=SIa/Sdn和CNR=(SIa-SIm))/Sdn。上述兩式中式中SIa為增強前及增強后各時間點動物腹主動脈的信號強度,測量時需在左腎血管水平上下1cm范圍內(nèi)的選取腹主動脈中心層面,并重復(fù)測量兩次,取均值作為SIa;SIm為相鄰背部肌肉組織信號;此外,在體外背景區(qū)域畫取40-60像素大小的ROI測量信號,取其背景噪聲的標(biāo)準(zhǔn)差作為Sdn的值。
4、對于同一對比劑不同磁場各時間的SNR、CNR比較進(jìn)行配對t檢驗;對同一
38、磁場,各個時間點對比劑組間SNR、CNR差異的比較使用方差分析,若有差異則進(jìn)一步使用最小顯著差法進(jìn)行兩兩比較。當(dāng)P值小于0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)差異。
結(jié)果:
1、在1.5T,注入對比劑后,首過動脈期Gd-DTPA、SHU555 C及ZM組間SNR及CNR無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.258及0.314,>0.05),從第10分鐘開始至2小時為止的各時間點,三個對比劑組的SNR和CNR分別進(jìn)行比較時,P值均小于0.05。對這
39、些具有統(tǒng)計學(xué)差異的時間點,再進(jìn)行對比劑組兩兩比較發(fā)現(xiàn),從15分鐘開始,ZM組SNR和CNR遠(yuǎn)高于其余兩組。
2、在3.0T,注入對比劑后,各時間點三個對比劑組的SNR和CNR皆存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P皆<0.05)。對這些具有統(tǒng)計學(xué)差異的時間點的分別進(jìn)行兩兩比較發(fā)現(xiàn),在前三個時相的SNR及CNR排列順序由高到低為:Gd-DTPA組>ZM組,而ZM組大于或等于SHU555 C組,從第5分鐘開始至2小時為止的各時間點,ZM組SNR及
40、CNR高于其余兩組(P皆<0.05)。
3、比較兩個不同磁場內(nèi)的SNR和CNR,隨磁場上升,Gd-DTPA的SNR、CNR明顯升高(P=0.02及0.002,<0.05),ZM組SNR、CNR亦明顯升高(P=0.000及0.000,小于0.05),而SHU555 C在不同場強下無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.61及0.82,>0.05)。
結(jié)論:
1、本研究所用的鐵磁顆粒核心經(jīng)微波多元醇法合成,并經(jīng)表面修飾,弛豫
41、率高,在所用劑量僅為40p mol/kg,1.5T首過成像時,ZM與Gd-DTPA及SHU555C的SNR和CNR無明顯統(tǒng)計學(xué)差異,3.0T,ZM的SNR和CNR較Gd-DTPA低,但仍優(yōu)于SHU555 C。
2、經(jīng)兩性離子修飾后的ZM等電點PH略大于8,巨噬細(xì)胞吞噬率低,故在1.5及3.0T內(nèi),ZM注入體內(nèi)后,平衡期的SNR和CNR高于Gd-DTPA及SHU555 C組,2小時靶血管仍可顯示。
3、與1.5T比較,
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