三陰乳腺癌G1-S檢測(cè)點(diǎn)信號(hào)通路相關(guān)因QM-FISH分析.pdf

1、目的:
　　 1.研究G1/S檢測(cè)點(diǎn)信號(hào)通路相關(guān)基因拷貝數(shù)在三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌中改變的情況
　　 2.探討相關(guān)基因與三陰乳腺癌及非三陰乳腺癌臨床病理資料的關(guān)系
　　 3.探討相關(guān)基因?qū)θ幦橄侔┘胺侨幦橄侔╊A(yù)后的影響，以期發(fā)現(xiàn)與三陰乳腺癌預(yù)后相關(guān)的特異基因拷貝數(shù)改變，為今后的治療提供有效的靶點(diǎn)。
　　 方法:
　　 1.2006年8月至2007年8月于天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院住院治療的乳腺

2、癌患者中隨機(jī)選取100例三陰乳腺癌患者與100例非三陰乳腺癌患者，采用定量多基因熒光原位雜交(quantitativemulti-genefluorescenceinsituhybridization，QM-FISH)技術(shù)檢測(cè)G1/S檢測(cè)點(diǎn)信號(hào)通路相關(guān)基因(CCND1、c-Myc、p21、p16、Rb1、Mdm2和p53)拷貝數(shù)的改變。
　　 2.研究對(duì)象標(biāo)準(zhǔn)為:病理診斷均證實(shí)為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。所有病例均為初治乳腺癌患者，手術(shù)之前

3、未行放化療及內(nèi)分泌治療。三陰乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)為ER、PR免疫組化檢測(cè)為陰性，Her-2熒光原位雜交(Fish)檢測(cè)為陰性。標(biāo)本收集后經(jīng)10％福爾馬林固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，4um切片。
　　 3.采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包((SPSSInc.，Chicago，IL，USA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。臨床病理資料比較以及基因拷貝數(shù)的差異比較采用卡方檢驗(yàn)和Fisher確切概率法?；颊叩纳媲闆r采用Kaplan-Meier法進(jìn)行分析，Lo

4、g-rank檢驗(yàn)。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型用于鑒別各因素和預(yù)后之間的關(guān)系。采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.三陰乳腺癌患者T1期比例明顯較低(P=0.02)，且選擇保乳術(shù)的比例較低(P＜0.001)進(jìn)行放療的比例較高(P=0.03)。
　　 2.8個(gè)所測(cè)基因中4個(gè)基因的拷貝數(shù)改變(CNAs)在兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。c-Myc擴(kuò)增(P=0.034)和p53缺失(P=0.02

5、3)在三陰乳腺癌患者中比例較高而CCND1擴(kuò)增(P＜0.001)、Mdm2擴(kuò)增(P=0.023)在非三陰乳腺癌患者中更為常見(jiàn)。
　　 3.研究結(jié)果顯示三陰乳腺癌中CCND1擴(kuò)增在小于35歲的患者群中比例較大(50％，P=0.001)，且在脈管癌栓為陽(yáng)性(11％，P=0.025)的患者中較為常見(jiàn)。Rb1缺失(50％，P=0.028)在脈管癌栓為陽(yáng)性的患者中比例較高。在非三陰乳腺癌中Mdm2擴(kuò)增(32.4％，P=0.01)在淋巴結(jié)陽(yáng)

6、性的患者中更為常見(jiàn)。p21缺失(P=0.02)與組織分級(jí)有關(guān)。此外，Rb1缺失(P=0.02)在病理分期較晚的患者中比例較高。p16缺失(40.5％，P=0.03)與淋巴結(jié)陽(yáng)性相關(guān)。
　　 4.三陰乳腺癌患者cox回歸模型多因素分析結(jié)果顯示c-Myc擴(kuò)增和p53缺失的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加(HR，2.87;95％CI，1.14-7.21[P=0.03];HR，3.34;95％CI，1.22-9.09[P=0.02])。而非三陰乳腺癌C

7、CDN1擴(kuò)增的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加(HR，4.35;95％CI,1.23-15.39[P=0.02])。
　　 結(jié)論:
　　 1.三陰乳腺癌患者中更常見(jiàn)c-Myc擴(kuò)增和p53缺失，而非三陰性乳腺癌患者中更常見(jiàn)CCND1擴(kuò)增和Mdm2擴(kuò)增。
　　 2.基因拷貝數(shù)改變?cè)谌幦橄侔┡c非三陰乳腺癌中分別與不同的臨床病理資料存在相關(guān)性。
　　 3.三陰乳腺癌中c-Myc和p53是獨(dú)立的影響預(yù)后的因子而非三陰乳腺癌中