不同亞型α干擾素在HBV復(fù)制小鼠模型中抗病毒效果研究.pdf

1、目的
　　1、應(yīng)用HBV復(fù)制小鼠模型,研究mIFNα不同亞型對(duì)HBV的抗病毒效果。
　　2、探索mIFNα不同亞型的抗HBV作用機(jī)制。
　　3、為揭示臨床IFNα治療HBV慢性感染患者應(yīng)答不佳的分子機(jī)制及探索新的HBV治療策略提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法
　　1、尾靜脈高壓水注射pAAV-HBV1.2質(zhì)粒于BALB/c建立HBV復(fù)制小鼠模型,在注射質(zhì)粒的前1天至注射后第8天每天腹腔注射mIFNα1、α2、α4、

2、α5、α6、α9、α11重組蛋白,僅注射生理鹽水組小鼠作為對(duì)照。
　　2、注射質(zhì)粒后1、4、7、10天內(nèi)眥靜脈取血,ELISA檢測(cè)血清HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb和HBcAb,定量PCR檢測(cè)HBVDNA水平,第4天和10天每組處死3-5只小鼠,取肝組織,免疫組化檢測(cè)肝內(nèi)HBcAg表達(dá)水平,定量PCR檢測(cè)肝內(nèi)HBVDNA水平,以及干擾素刺激基因OAS和PKR的mRNA水平。
　　3、Graphpadprism

3、5軟件作圖,SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為方差分析,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1、在HBV復(fù)制小鼠模型中,mIFNα5對(duì)血清HBsAg、HBeAg和HBVDNA的抑制效果最明顯,mIFNα11的抑制效果最弱;
　　2、mIFNα處理組小鼠血清中HBsAb、HBeAb和HBcAb的表達(dá)均無明顯變化;
　　3、在HBV復(fù)制小鼠模型中,mIFNα5對(duì)肝組織內(nèi)HBcAg的表達(dá)以及

4、HBVDNA的復(fù)制抑制效果最明顯,mIFNα11的抑制效果最弱;
　　4、mIFNα4、α5處理組OASmRNA水平與HBVDNA水平成負(fù)相關(guān),其它處理組無明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論
　　1、在HBV復(fù)制小鼠模型中,mIFNα5對(duì)HBV復(fù)制的抑制效果最明顯,mIFNα11的抑制效果最弱。
　　2、不同亞型mIFNα抗HBV作用差異的機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。
　　本研究的創(chuàng)新點(diǎn)及意義
　　本研究表明,在HB