蕓香苷靜脈給藥對實驗性AP的作用及對TNF-α、IL-1β、IL-6和細胞凋亡的影響與機制.pdf

1、目的：觀察蕓香苷(Rutoside，Ru)對膽胰管逆行注射牛磺膽酸鈉(SodiumTaurocholate，STC)致大鼠急性胰腺炎(Acutepancreatitis，AP)模型和雨蛙素聯(lián)合脂多糖致小鼠AP模型的保護作用，探討Ru對AP大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和細胞凋亡的影響及其分子機制。 方法：3％STC逆行膽胰管注射誘導大鼠AP模型，造模后立即通過股靜脈持續(xù)輸注(continuousvenousinfus

2、ion，CVI)Ru(15、30、60mg/(kg×h))6h。雨蛙素聯(lián)合脂多糖腹腔注射致小鼠AP模型。造模結(jié)束后，每1.5h靜脈推注(i.v.)Ru(42、84mg/kg)一次，共4次。取胰頭部位分別做光鏡和電鏡下病理學檢查，測腹水量、胰腺系數(shù)、血清、腹水淀粉酶和乳酸脫氫酶(lactatedehydrogenase，LDH)的活性。應用放免的方法測大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量。應用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導的末端標記

3、(TerminaldeoxynucleotidylTransferaseBiotin-dUTPNickEndLabeling，TUNEL)方法檢測大鼠胰腺組織中的腺泡細胞凋亡。用免疫組化法檢測大鼠胰腺組織中NF-κB、Fas、FasL蛋白的表達。 結(jié)果：1.Ru(CVI)對STCAP大鼠的保護作用Ru(15、30、60mg/(kg×h))(CVI)能有效降低STCAP大鼠升高的胰腺系數(shù)、腹水量，降低STC大鼠的血清和腹水淀粉酶，

4、減輕胰腺組織水腫、壞死、炎癥及空泡形成，明顯改善胰腺的病理組織學變化，其對AP的保護作用呈一定的劑量依賴性。 2.Ru(i.v.)對雨蛙素聯(lián)合脂多糖AP小鼠的保護作用Ru(42、84mg/kg)(i.v.)6可明顯降低雨蛙素聯(lián)合脂多糖模型小鼠的胰腺系數(shù)、血清淀粉酶和LDH的活性，明顯改善小鼠胰腺組織的病理學變化。 3.Ru(CVI)對大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6和細胞凋亡的影響Ru(15、30、60mg/(k

5、g×h))(CVI)可明顯降低大鼠血清中升高的TNF-α、IL-1β、IL-6含量，可明顯增加胰腺細胞凋亡指數(shù)(Apoptoticindex，AI)，促細胞凋亡的發(fā)生。 4.Ru(CVI)對大鼠胰腺組織中NF-κB、Fas、FasL蛋白表達的影響Ru(15、30、60mg/(kg×h))(CVI)可顯著抑制NF-κB、FasL的活性，促Fas表達。 結(jié)論：Ru靜脈給藥對實驗性AP具有一定治療作用。Ru抗AP的分子機制可能