阿利吉侖對原發(fā)性高血壓病人糖化血清蛋白的影響.pdf

1、目的：原發(fā)性高血壓患者極易合并糖代謝紊亂，有研究顯示50％以上的高血壓患者同時伴有胰島素抵抗（insulin resistance，IR）或2型糖尿病。為有效預防和治療這類患者，在選擇降壓藥物時，應(yīng)在強化降壓的同時，注重其改善糖代謝的作用。腎素血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensin system，RAS）阻斷劑是首選藥物，它們有獨立于降壓以外的改善糖代謝益處，在HOPE、PEACE、EUROPA、CHARM、SOLVD-T等

2、研究中，與安慰劑相比，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（angiotensinⅡ receptor antagonists，ARB）均顯示出提高胰島素的敏感性、改善胰島素抵抗及血糖代謝的效應(yīng)，減少新發(fā)糖尿病。阿利吉侖（Aliskiren）是新一代腎素抑制劑，能在第一環(huán)節(jié)阻斷RAS系統(tǒng)，具有高度選擇性，現(xiàn)大量研究顯示它是一個副作用較

3、少的長效口服降壓藥物，降壓效果滿意，治療依從性較好。理論上阿利吉侖與ACEI、ARB同屬于RAS系統(tǒng)阻斷劑，鑒于ACEI、ARB在改善血糖方面的有益作用，我們期待Aliskiren也可以改善胰島素抵抗，改善血糖代謝。本研究通過比較阿利吉侖與雷米普利對原發(fā)性高血壓患者的降壓效果及對空腹胰島素水平（fasting insulin levels，F(xiàn)INS）、胰島素的敏感性、胰島素抵抗指數(shù)及糖化血清蛋白（glycosylated serum p

4、rotein，GSP）的影響，來探討阿利吉侖的降壓效果及對血糖代謝的影響。
　　 方法：選擇2007年10月-2008年11月在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院心血管內(nèi)科門診的輕-中度原發(fā)性高血壓患者，符合入選標準與排除標準后，隨機分為四個治療組，分別給予Aliskiren300mg、150mg、75mg或Ramipril5mg，QD治療，療程為8周。分別于治療前或后測量患者的年齡、身高、體重、體重質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍（WC）、臀圍（H

5、C）、腰臀比（WHR）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HBALC），并進行口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT2h），三次坐位血壓，并抽取空腹肘靜脈血，測量空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、FINS、GS

6、P。并計算胰島素抵抗指數(shù)（Insulin resistance index，IR）（IR=FINS*FPG/22.5），胰島素敏感指數(shù)（insulinsensitivity index，ISI）[ISI=Ln（1/FIN*FBG）]。統(tǒng)計分析方法：所有數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)進行l(wèi)n轉(zhuǎn)換后進行分析（如胰島素敏感指數(shù)），正態(tài)分布數(shù)據(jù)組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用方

7、差（ANOVA）分析，并用協(xié)方差分析數(shù)據(jù)，P<0.05為差異有顯著統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：共有78名患者完成試驗，分別為Aliskiren300mg組20例，Aliskiren150mg組20例，Aliskiren75mg組18例，Ramipril5mg組20例。各組患者的年齡、身高、體重、BMI、WC、HC、WHR、FBG、TG、LDL、OGTT2h的差異均無顯著的統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　 1、降壓療效

8、r>　　 治療前后，四組患者（按如上順序）的msSBP分別為：146.82±10.46mmHg VS130.90±8.37mmHg；146.17±9.29mmHg VS133.18±10.13mmHg；143.20±9.84mmHg VS135.89±10.72 mmHg；145.59±5.46 mmHg VS134.23±8.46mmHg。治療前后，四組患者（按如上順序）的msDBP分別為：98.52±5.62mmHg VS83.7

9、5±6.86mmHg；99.68±5.03mmHg VS88.91±4.25mmHg；98.43±4.61mmHg VS92.65±4.63 mmHg；98.98±4.99 mmHg VS88.23±4.66 mmHg。治療前各組患者血壓無顯著的統(tǒng)計學差異（P>0.05），8周治療后四組血壓都明顯下降，組內(nèi)比較各組msSBP和msDBP的降低均具有顯著的統(tǒng)計學意義（P<0.05），而治療后四組msDBP的組間比較有顯著的統(tǒng)計學差異（P<

10、0.05），進一步分別與Ramipril5mg對照組比較，結(jié)果示Aliskiren300mg組的msDBP低于對照組（P<0.05），Aliskiren150mg組與對照組無差別（P>0.05），Aliskiren75mg組的msDBP高于對照組（P<0.05）。對治療后四組間msSBP的比較亦顯示出與msDBP相同的趨勢，但差異未能達到統(tǒng)計學意義。
　　 2、血糖代謝作用
　　 在治療前后，阿利吉侖300 mg組及雷米

11、普利5mg組患者的FINS、ISI、IR均有明顯改善，組內(nèi)比較均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），阿利吉侖150 mg和75 mg組也能改善FINS、ISI、IR，但這種作用均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在治療前后，四組患者的FINS、ISI、IR組間兩兩比較均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。在治療前后，組內(nèi)及組間比較各組的FBG均無明顯的統(tǒng)計學差異（P>0.05）。在治療前后，Aliskiren300mg、150 mg、75mg與Rami

12、pril5mg組，患者的GSP分別為：252.80±12.54 umol/L VS250.12±8.69 umol/L；252.38±12.76 umol/L VS250.31±10.11umol/L；251.38±17.84umol/L VS249.25±14.85 umol/L；252.90±13.34umol/L VS250.92±12.62 umol/L。治療前后，四組患者的血清GSP的組間比較均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；阿

13、利吉侖及雷米普利組均可降低血清GSP水平，但在各組內(nèi)比較這種作用均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。用協(xié)方差分析分別分析阿利吉侖300 mg組及雷米普利5mg組的FINS、ISI、IR，在扣除初始FINS、ISI、IR因素的影響后，兩組患者在治療前后的FINS、ISI、IR的差值仍均有明顯的統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　 結(jié)論：1、在降壓療效方面，阿利吉侖具有明確降血壓作用，且呈劑量依賴性，阿利吉侖150mg的降壓療效與雷米普利