慢性乙型肝炎患者外周血Th1、Th2型細(xì)胞因子檢測(cè)及抗病毒治療對(duì)其影響.pdf

1、目的：探討慢性乙肝病毒(HBV)感染者血清IL-10、IL-2及IFN-γ水平變化及其臨床意義。 方法：分離63例慢性HBV感染者血清標(biāo)本,其中無(wú)癥狀攜帶者21例,乙肝輕度者21例,中、重度者21例,采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)其血清IL-10、IL-2及IFN-γ水平,10例健康體檢者作為正常對(duì)照組。抗病毒治療(拉米夫定與阿德福韋酯交替服用)的病人治療前和治療中每12周采用ELISA法檢測(cè)血清乙肝病毒感染標(biāo)記物,全自動(dòng)生化分

2、析儀按醫(yī)院常規(guī)測(cè)定ALT、AST、A/G、FBIL等肝功能項(xiàng)目,熒光定量PCR法檢測(cè)HBV-DNA,并于治療前及治療52周時(shí)檢測(cè)血清IL-10、IL-2及IFN-γ水平。 結(jié)果： 1.慢性HBV感染者(包括無(wú)癥狀攜帶者組、乙肝輕度和中重度組)的IL-10水平與正常對(duì)照組的相比顯著升高(P<0.01),無(wú)癥狀攜帶者組、中重度紐的水平與輕度組的相比顯著升高(P<0.01);輕度、中重度組的的IL-2水平與正常對(duì)照組、無(wú)癥狀攜

3、帶者組的相比顯著升高(P<0.01);中重度組的IFN-γ水平與正常對(duì)照組、無(wú)癥狀攜帶者組及輕度組的相比顯著升高(P<0.01),無(wú)癥狀攜帶者組的水平與正常對(duì)照組的相比顯著升高(P<0.01)。 2.各組中病毒載量陰性者(<1.0×103)、低載量者(≥1.0×103<1.0×105)和高載量者(≥1.0x105)的IL-10水平與正常對(duì)照組的相比顯著升高(P<0.01),低載量者與高載量者的相比顯著升高(P<0.01),高載量

4、者與陰性者的相比顯著升高(P<0.01);高載量者的IFN-γ水平與正常對(duì)照組、陰性者和低載量者的相比顯著升高(P<0.01)。 3.慢性HBV感染者(包括無(wú)癥狀攜帶者組、慢性乙肝輕度組和中重度組)的IL-2/IL-10值和正常對(duì)照組的相比顯著降低(P<0.01),無(wú)癥狀攜帶者組的比值與輕度組、中重度組的相比顯著降低(P<0.01),輕度組的與中重度組的相比顯著降低(P<0.01);無(wú)癥狀攜帶者組、輕度組的IFN-γ/IL-10

5、值與正常對(duì)照組、中重度組的相比顯著降低(P<0.01)。 4.各組中病毒載量陰性者、低載量者和高載量者的IL-2/IL-10值與正常對(duì)照組的相比顯著降低(P<0.01),高載量者的與陰性者的相比顯著降低(P<0.01),低載量者與陰性者、高載量者相比IL-2/IL-10值、IFN-γ/IL-10值顯著降低(P<0.01);陰性者、低載量者的IFN-γ/IL-10值與正常對(duì)照組的相比顯著降低(P<0.01)。 5.IL-1

6、0水平與病毒載量呈正相關(guān)性(P<0.05),IL-2水平與ALT、AST水平呈正相關(guān)性(P<0.05),IFN-γ水平與ALT、AST、水平呈正相關(guān)性(P<0.01),ALT水平與AST水平呈強(qiáng)正相關(guān)性(P<0.01)。 6.抗病毒治療后完全應(yīng)答組的IL-2水平較不完全應(yīng)答組、治療前顯著升高(P<0.05),IL-10水平較治療前顯著降低(P<0.05);完全應(yīng)答組和不完全應(yīng)答組的IFN-γ水平和IL-10水平在抗病毒治療前后均

7、比正常對(duì)照組的顯著升高(P<0.05),抗病毒治療前兩組間的3種細(xì)胞因子水平?jīng)]有顯著差異(P>0.05)。 7.抗病毒治療后完全應(yīng)答組的的IL-2/IL-10值較不完全應(yīng)答組、治療前顯著升高(P<0.05),完全應(yīng)答組治療前、不完全應(yīng)答組抗病毒治療前后的IL-2/IL-10值均比正常對(duì)照組的顯著降低(P<0.01)。 結(jié)論： 1.慢性HBV感染者血清中的IL-2、IFN-γ及IL-10水平均較高,因此,引起肝臟病變遷延不

8、愈的原因并不是單純的Th1或Th2水平變化。 2.IL-2/IL-10值與IFN-γ/IL-10值代表了Th1/Th2兩類細(xì)胞因子水平的動(dòng)態(tài)變化更能反映了HBV感染者免疫失衡狀態(tài)。推測(cè)Th1/Th2細(xì)胞比例的失衡可能是引起慢性HBV感染者不能清除乙肝病毒的原因之一。 3.HBV-DNA陰性者比陽(yáng)性者,慢性乙肝患者比無(wú)癥狀攜帶者免疫功能強(qiáng)。HBV感染者的臨床表現(xiàn)與自身免疫狀態(tài)有關(guān)。 4.拉米夫定和阿德福韋酯交替抗病