汽化吸入全氟化碳對內(nèi)毒素性急性肺損傷兔表面活性蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶的影響.pdf

1、目的：經(jīng)汽化吸入全氟化碳（perfluorocarbon，PFC）治療內(nèi)毒素性急性肺損傷（acutelunginjury,ALI）動物模型，觀察汽化吸入PFC對ALI動物表面活性蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶的影響。
　　方法：健康雌性新西蘭白兔24只（平均體重2.48±0.30kg），隨機(jī)分為4組：①急性肺損傷汽化吸入PFC治療組（ALI+PFC組）：通過靜脈注射脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）（2.5mg/kg）制

2、作急性肺損傷動物模型，然后在常規(guī)機(jī)械通氣（容量控制f:40/min，F(xiàn)iO2:0.6，I:E1:1.5，PEEP5cmH2O）的基礎(chǔ)上，經(jīng)呼吸機(jī)吸氣管路以濕化器加熱PFC的方法給予汽化吸入PFC治療2小時，然后繼續(xù)常規(guī)機(jī)械通氣6小時。②急性肺損傷組（ALI組）：制作急性肺損傷模型成功后給予常規(guī)機(jī)械通氣8小時。③汽化吸入PFC組（PFC組）：靜脈注射與LPS相同劑量的生理鹽水，在常規(guī)機(jī)械通氣基礎(chǔ)上，經(jīng)呼吸機(jī)吸氣管路以濕化器加熱PFC的方法

3、給予汽化吸入PFC治療2小時，然后繼續(xù)常規(guī)機(jī)械通氣6小時。④正常對照組（C組）：靜脈注射與LPS相同劑量的生理鹽水，然后給予常規(guī)機(jī)械通氣治療8小時。試驗期間每隔1小時抽取靜脈血2ml和動脈血1ml，試驗結(jié)束后左肺進(jìn)行支氣管肺泡灌洗，留取右肺組織行病理檢查和分子生物學(xué)檢測。
　　第一部分：觀察各組動物呼吸動力學(xué)、血液動力學(xué)、血氣分析的變化；分別利用光學(xué)顯微鏡和透射電鏡觀察肺組織病理變化。
　　第二部分：①利用ELISA、rea

4、l-timePCR和Wester-Blot技術(shù)檢測血漿、肺泡灌洗液和肺組織中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D的表達(dá)情況；②利用real-timePCR和Wester-Blot技術(shù)檢測ErbB1、ErbB4和磷酸化ErbB1在肺組織中的表達(dá)情況。
　　第三部分：利用ELISA和real-timePCR技術(shù)檢測MMP-2、MMP-9及其抑制劑TIMP-1、TIMP-2在血漿、肺泡灌洗液和肺組織中表達(dá)情況。
　　結(jié)果：

5、>　　1、ALI+PFC組較ALI組氧合指數(shù)升高，氣道阻力和病理損傷評分降低。PFC組較C組病理損傷評分降低。
　　2、①與ALI組比較，ALI+PFC組血漿中表面活性蛋白含量下降，肺泡灌洗液中SP-A、SP-B、SP-C含量增加，肺組織中SP-A、SP-B、SP-CmRNA表達(dá)增強(qiáng)。②與ALI組比較，ALI+PFC組肺組織中ErbB1和ErbB4mRNA表達(dá)減弱；與C組比較，PFC組肺組織中ErbB1和ErbB4mRNA表達(dá)增強(qiáng)

6、。
　　3、與ALI組比較，ALI+PFC組血漿和肺泡灌洗液MMP-2、MMP-9的含量以及MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1降低，肺組織中MMP-2、MMP-9mRNA表達(dá)減弱。與C組比較，PFC組血漿中MMP-2、MMP-9的含量以及血漿和肺泡灌洗液中MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1降低。
　　結(jié)論：
　　1、汽化吸入PFC改善肺損傷可能與促進(jìn)SP-A、SP-B、SP-C的合成與分