尿酸轉(zhuǎn)運蛋白表達變化與糖尿病患者合并高尿酸血癥的關(guān)系及其機制研究.pdf

1、目的：通過對甘肅蘭州地區(qū)糖尿病的流行病學(xué)調(diào)查，探討成人血尿酸（Serum Uric Acid，SUA）水平與糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）及糖尿病前期（Impaired glucose regulation，IGR）的關(guān)系，并在高糖環(huán)境下體外培養(yǎng)人腎小管上皮細胞（Human proximal tubular，HK-2）以模仿DM患者高血糖的特點，從細胞水平闡述尿酸陰離子轉(zhuǎn)運體1（urate transporters1

2、，URAT1）表達變化引起高尿酸血癥（Hpyeruricemia，HUA）的分子機制。
　　方法：1.通過整群分層隨機抽樣方法對蘭州地區(qū)2364名居民進行流行病學(xué)調(diào)查，比較正常人群、DM和IGR患者中高尿酸血癥患病率，并根據(jù)性別和SUA水平進行分組，分析DM、IGR和HUA流行病學(xué)特征，比較不同SUA水平與DM、IGR的關(guān)系。2.高糖（30mmol/L）環(huán)境下體外培養(yǎng)HK-2細胞，RT-PCR、Western Blot觀察不同時間

3、點（6h、24h、48h）URAT1表達變化，并分別給予Akt/GSK-3β通路抑制劑LY294002和氯化鋰（Licl），觀察Akt/GSK-3β信號通路是否介導(dǎo)高糖上調(diào)HK-2細胞URAT1的表達。
　　結(jié)果：1.蘭州地區(qū)HUA患病率為16.6％，且隨年齡增加其患病率呈上升趨勢，男性SUA水平高于女性[（325.13±95.43）vs（258.31±83.28）umol/L，P＜0.01]，DM、IGR患病率分別為11.5%和

4、24.8%；2.在DM、IGR患者中高尿酸血癥患病率明顯高于正常人群中高尿酸血癥患病率（28.6%/22.5%vs12.1%,P＜0.01），HUA人群DM、IGR患病率高于SUA正常人群（DM19.9%vs9.9%,P＜0.01；IGR33.7%vs23.0%，P＜0.01），隨著SUA水平增高，DM、IGR患病率呈上升趨勢；3.Logistic二元回歸分析顯示，DM、IGR是HUA的獨立危險因素；4.與正常對照組比較，高糖刺激HK-

5、2細胞可使URAT1表達明顯升高（P＜0.05），且呈時間依賴性，而苯溴馬隆則使URAT1的表達明顯下降（P＜0.05）；5.高糖可激活A(yù)kt/GSK-3β信號通路，Akt抑制劑LY294002、GSK-3β抑制劑Licl可阻斷高糖對URAT1的影響。
　　結(jié)論：1.蘭州地區(qū)DM、IGR、HUA患病率分別為11.5%、24.8%和16.6%；2. HUA與DM、IGR相關(guān)，隨著SUA水平增高，DM、IGR患病率增加，DM、IGR是