斑禿易感位點(diǎn)與中國(guó)漢族斑禿人群相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：斑禿是一種由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的、組織特異性的、自身免疫性疾病，其靶抗原為生長(zhǎng)期的毛囊，免疫細(xì)胞攻擊生長(zhǎng)期的毛囊，從而導(dǎo)致斑禿的形成。成人、兒童和老年人均可受累，其特征表現(xiàn)為頭皮突然發(fā)生的非瘢痕性、炎癥性的斑片狀脫發(fā)。本病病程經(jīng)過(guò)緩慢，部分患者可自行緩解和復(fù)發(fā)。斑禿一般分為8型，但常分為3型，局限型斑禿、全禿、普禿。若整個(gè)頭皮毛發(fā)全部脫落，稱全禿（alopecia totalis）；若全身所有毛發(fā)均脫落者，稱普禿（alopecia

2、 universalis）。斑禿易伴發(fā)自身免疫性疾病，如哮喘、過(guò)敏性鼻炎、異位性皮炎、甲狀腺疾病,和其他自身免疫性疾病,如1型糖尿病和白癜風(fēng)。斑禿從斑片狀脫發(fā)，可進(jìn)展為全禿，普禿，嚴(yán)重影響美觀，常給患者帶來(lái)巨大的心理壓力。到目前為止，斑禿發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明。斑禿的病因復(fù)雜，且與多因素相關(guān)，如免疫系統(tǒng)相關(guān)的 T細(xì)胞的作用，細(xì)胞因子，環(huán)境因素，遺傳因素等，遺傳學(xué)流行病學(xué)依據(jù)，如家族聚集性，同卵雙生子的患病率明顯升高,提示遺傳因素在斑禿

3、的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用。在國(guó)外報(bào)道的歐美人群斑禿發(fā)病率約為在0.1％~0.2%之間，我國(guó)的發(fā)病率約為0.27%，且女性患病率顯著低于男性，一生中可以發(fā)生此病的風(fēng)險(xiǎn)是1.7%。由于斑禿在不同人種中存在遺傳異質(zhì)性，并且由于研究方法和材料的不同，結(jié)果差異很大，因此有必要對(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的斑禿易感基因進(jìn)行多次驗(yàn)證。本研究選擇全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wide association study，GWAS）、候選基因關(guān)聯(lián)分析及外顯子測(cè)序中與斑禿

4、相關(guān)的易感基因進(jìn)行驗(yàn)證研究，共選取了 DMBT1，GBP4，CIITA，IL1A，KIAA0350，SPATA5，IL-13，CHIT1，TRAF1，PTPN22，IL31RA，MASP2，INPPL1，ILR1，CD96，CTLA4，16個(gè)基因。
　　目的：驗(yàn)證國(guó)外報(bào)道的斑禿易感位點(diǎn)與中國(guó)漢族斑禿人群相關(guān)性。
　　方法：選擇736例斑禿患者和1,840例對(duì)照者，提取基因組DNA，利用Sequenom Massarray系統(tǒng)

5、，對(duì)國(guó)外報(bào)道的斑禿易感基因位點(diǎn)(16個(gè)SNPs)進(jìn)行驗(yàn)證，用Plink1.07軟件對(duì)基因分型結(jié)果進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，若P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：位于TLR1，DMBT1，CHIT1，GBP4，CIITA，IL31RA，CD96，INPPL1，MASP2,IL-13，KIAA0350，PTPN22，SPATA5，TRAF1?C5，IL1A，CTLA4基因上的16個(gè)SNPs位點(diǎn)中只有1個(gè)位點(diǎn)的P<0.05。該點(diǎn)位于2號(hào)染色體

6、CTLA4基因上，rs3087243[P=0.04116，odds ratio(OR)=1.18，confidence interval(CI)=1.01~1.38]，經(jīng)(Bonferroni)校正后P值（Pc）沒(méi)有意義(Pc=0.699)，其余15個(gè)位點(diǎn)等位基因頻率在病例組(736例)和對(duì)照組(1,840例)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；分層分析發(fā)現(xiàn)在發(fā)病年齡大于20歲與小于等于20歲兩組之間比較，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)

7、意義，rs2416808[TRAF1，P=0.0184，odds ratio(OR)=1.35，confidence interval(CI)=1.05~1.74]；輕型斑禿與重型斑禿兩組之間比較，P<0.1，差異無(wú)顯著相關(guān)性，rs2277244[DMBT1，P=0.08617，OR=1.54(0.94~2.52)]；等位基因頻率在有無(wú)家族史及男女性別之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：驗(yàn)證歐美斑禿人群的16個(gè)易感位