Ⅰ型成骨不全及骨質疏松癥兩個候選基因的遺傳學研究.pdf

1、該論文的目的是:1)考查在中國人群中Ⅰ型成骨不全是否由COL1A1基因或COL1A2基因的突變所致;2)研究在中國人群中兩個重要的骨質疏松癥相關的候選基因(骨鈣素基因和類胰島素樣生長因子I基因)是否為骨密度變異的數量性狀位點(quantitative trait loci,QTLs).該研究在中國漢族人群中征集了8個I型成骨不全家系(其中包括一個擁有132個成員、43個患者的大家系)和402個正常人群的核心家系(共1,263個個體,每一

2、個家系至少含有一個20~45歲的女性子代).1)通過在大的I型成骨不全家系中對COL1A1基因和COL1A2基因進行連鎖分析,當e=0.001時,在COL1A1基因處檢測到的LOD值為2.31,而在COL1A2基因處檢測到的LOD值為-8.50.但隨后在用變性高效液相色譜(DHPLC)分析和直接DNA測序的方法對該大家系先證者的COL1A1基因進行的突變掃描分析時,卻沒有在COL1A1基因中檢測到有致病突變.而且擴展到對另外七個I型成骨

3、不全家系先證者的COL1A1基因進行突變掃描分析時,同樣沒有在COL1A1基因中檢測到任何致病突變.2)通過應用數量傳遞不平衡測驗(QTDT),在402個核心家系中同時檢測骨鈣素基因的HindⅢ多態(tài)性和胰島素樣生長因子I基因的CA重復多態(tài)性與腰椎和髖部骨密度之間的連鎖和關聯,沒有發(fā)現顯著性的結果.該研究的結果提示:1)在中國人群中,I型成骨不全的病因可能不是COL1A1基因或COL1A2基因的突變,其真正的分子遺傳機理還有待于進一步的研