烏頭生物堿體外透皮吸收特性研究.pdf

1、目的：①檢測6％烏頭酊中，新烏頭堿(mesaconitine，MA)的含量。②比較在不同pH的緩沖液溶劑中，新烏頭堿體外滲透速率的差異。③比較在恒定直流電、點(diǎn)送直流電、超聲作用下，新烏頭堿體外滲透速率的差異。④比較完整鼠皮與去角質(zhì)層鼠皮新烏頭堿體外滲透速率的差異。 方法：將生川烏粉碎至粗粉，進(jìn)行生物堿提取，得到含生藥4g/ml濃度的提取液作為釋放液。測定該釋放液中新烏頭堿MA和次烏頭堿HA的色譜圖像。選用成年大鼠35只，隨機(jī)分7

2、小組，每小組5只，再將7小組組合成4大組。建立各組大鼠透皮吸收的離體模型。在不同透皮條件下，選用上述釋放液進(jìn)行離體鼠皮透皮吸收。各組均在實(shí)驗(yàn)開始后10min、20min、30min、40min、50min于釋放液取樣，高效液相色譜法(HPLC)測定取樣溶液中新烏頭堿MA色譜峰型。采用SPSS11.5版本統(tǒng)計(jì)軟件求得新烏頭堿峰面積值(A)-濃度(C)標(biāo)準(zhǔn)曲線，并計(jì)算出各取樣點(diǎn)濃度以及各時(shí)間點(diǎn)(t)對(duì)應(yīng)的累積滲透量(Q)。通過Q-t曲線圖求

3、得滲透速率，比較不同條件下新烏頭堿透皮吸收的多少。 結(jié)果：①6％烏頭酊(0.06g/m1)中，HPLC測得新烏頭堿的含量為0.0319mg/ml。②緩沖液pH4.0條件下，新烏頭堿自由透過組、直流電(0.1mA/cm2)導(dǎo)入組的滲透速率分別為Ja1=4.068μg/cm2.min、Ja2=12.623μg/cm2.min。兩者具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。③相同強(qiáng)度的直流電(0.1mA/cm2)導(dǎo)入下，新烏頭堿在pH4.

4、0、pH7.0、pH9.0的緩沖液中滲透速率分別為Jb1=12.623μg/cm2.min、Jb2=4.916μg/cm2.min、Jb3=3.121μg/cm2.min。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，Jb1、Jb2、Jb3均具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均為P＜0.05)。④pH4.0緩沖液條件下，超聲透入組(0.05W/cm2)、直流電導(dǎo)入組(0.1mA/cm2)、直流電點(diǎn)送組(0.1mA/cm2，70次/min)各組滲透速率分別為Jc1=6.111μg/cm

5、2.min、Jc2=12.623μg/cm2.min、Jc3=12.268μg/cm2.min。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，Jc2、Jc3兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，但這兩組與Jc1比較均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。超聲透入與自由透過比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。⑤相同透皮條件下，正常皮膚組與去角質(zhì)層皮膚組的滲透速率分別為Jd1=4.168μg/cm2.min、Jd2=39.993μg/cm2.min。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，兩者具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差別

6、(P＜0.05)，去角質(zhì)層皮膚的滲透速率約為正常皮膚滲透速率的9.60倍。⑥在實(shí)驗(yàn)開始10min-50min內(nèi)，各小組新烏頭堿的累積透過量均與透皮時(shí)間成正比。 結(jié)論： 1.6％烏頭酊中新烏頭堿的含量約為0.053％。 2.在pH4.0緩沖液條件下，直流電導(dǎo)入較新烏頭堿自由透皮吸收的滲透速率明顯升高，其促進(jìn)透皮吸收的效果明顯。 3.相同直流電導(dǎo)入時(shí)，不同pH緩沖條件(pH4.0、pH7.0、pH9.0)比較

7、，新烏頭堿的離體滲透速率隨著pH的降低而增加。 4.新烏頭堿離體滲透時(shí)，采用三種物理因子促進(jìn)透皮吸收：直流電導(dǎo)入(0.1mA/cm2)、直流電點(diǎn)送(0.1mA/cm2，70次/min)、超聲透入(0.05W/cm2)。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示，直流電導(dǎo)入與直流電點(diǎn)送均有明顯促進(jìn)透皮吸收作用，透皮速率分別為新烏頭堿自由透過的3.03、2.94倍；而超聲促進(jìn)新烏頭堿透皮吸收的作用不明顯。 5.相同離體透皮吸收條件下，新烏頭堿去角質(zhì)層皮膚的