COPD患者氣道內(nèi)細(xì)菌、炎癥反應(yīng)與肺功能變化關(guān)系及莫西沙星在治療COPD急性加重中的作用.pdf

1、目的：研究慢性阻塞性肺病(COPD)患者穩(wěn)定期與急性加重期下呼吸道分泌物標(biāo)本中細(xì)菌種類、濃度以及TNFα、IL-6、IL8水平的變化程度，并通過在急性加重期予以抗菌藥物隨機(jī)對照治療后觀察近期臨床／細(xì)菌學(xué)療效和遠(yuǎn)期效果，從而探討COPD穩(wěn)定期氣道內(nèi)是否存在細(xì)菌定植，其對于COPD急性加重(AECOPD)的意義，AECOPD的發(fā)病機(jī)制，第1秒用力肺活量(FEV1)下降的影響因素以及莫西沙星在治療AECOPD中的作用。 方法：于200

2、3年9月至2004年1月選擇我科曾收治的診斷明確，處于穩(wěn)定期的COPD患者，將基線期、患者出現(xiàn)第1次急性加重期、抗菌治療起始后7天、14天以及1年分別命名為訪視1、2、3、4和5。在訪視1記錄患者的年齡、體重、身高、吸煙包年數(shù)，測定血?dú)夥治龊头喂δ埽⑦M(jìn)行痰朋市泡灌洗液(BALF)菌落計(jì)數(shù)、細(xì)菌培養(yǎng)，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法(EUSA)測定其IL6、IL8以及TNFα水平；在訪視2，行痰液定性／定量分析以及細(xì)胞因子測定后，按1：1隨機(jī)進(jìn)入莫

3、西沙星治療組(400mgqd×5天)和頭孢克洛治療組(250mgtid×7天)接受治療；在訪視3觀察臨床療效和癥狀緩解天數(shù)；訪視4觀察臨床／細(xì)菌學(xué)療效，并再次測定痰細(xì)胞因子水平；在訪視5記錄1年內(nèi)急性加重發(fā)生次數(shù)、第二次急性加重發(fā)生時(shí)間，同時(shí)測定肺功能。 結(jié)果：共納入46例中、重度COPD患者，其中男性38例，中度24例。在訪視1，痰標(biāo)本和BALF標(biāo)本菌落計(jì)數(shù)分別>106cfu/ml和103cfu/ml為15例(15／46)和4

4、例(4／9)，均以流感嗜血桿菌為主，痰IL8、IL-6及TNFα的濃度分別為742．61±425．12、128．59±137．33和123．26±U5．8卻g/ml，存在細(xì)菌定植的患者IL6及TNFα的濃度顯著高于無細(xì)菌定植的患者(p<0．05)，且菌落計(jì)數(shù)和IL8水平呈正相關(guān)。訪視2的46例痰標(biāo)本和n例BALF標(biāo)本培養(yǎng)陽性分別為21例(45．65％)和6例(545％)，主要致病菌仍為流感嗜血桿菌，IL-8、IL-6及TNFα的濃度分別

5、為1420．0±938．56、370．43±300．40及260．85±234．43pg/ml，較穩(wěn)定期顯著增高(p<0．01)，細(xì)菌培養(yǎng)陽性患者的IL8、IL6及TNFα的濃度顯著高于痰菌陰性患者組(p<0．05)，且各細(xì)胞因子水平之間呈顯著正相關(guān)。入選莫西沙星治療組和頭孢克洛治療組的患者在年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙年包數(shù)、血?dú)夥治?、肺功能指?biāo)及細(xì)胞因子水平無差別，在訪視3兩組的臨床療效分別為87．O％(20/23)和82．6％(

6、19/23)，癥狀緩解天數(shù)分別為4．25±1．62和4．63±1．34(p>0．05)，均無顯著差異。在訪視4，兩組細(xì)菌學(xué)療效相近，分別為80．0％(8/10)和72．7％(8／n)，不良事件發(fā)生率均為8．7％(2/23)。莫西沙星組的IL8、IL6及TNFa下降水平分別為756．087±766．88、190．22±173．88和159．91±221．2pg/ml，均高于對照組(653．70±700．28、154．57±175．84和1

7、05．65±100．72pg/mD，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在訪視5，莫西沙星組的急性加重發(fā)生次數(shù)為2．58±1．02，顯著低于對照組(3．53±1．36，p<0．05)，而FEV1下降值和第二次急性加重間期雖在絕對值上優(yōu)于對照組，但p>0．05。相關(guān)性分析表明，F(xiàn)EV1下降值與癥狀緩解時(shí)間、急性加重發(fā)生次數(shù)呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)，而與第二次急性加重發(fā)生間期呈負(fù)相關(guān)(P<0．05)。 結(jié)論：部分COPD患者在穩(wěn)定期存在下呼吸道細(xì)菌定植，細(xì)菌感