基質(zhì)金屬蛋白酶基因多態(tài)性與COPD易感性的關(guān)系研究.pdf

1、目的：探討MMP-9 R279Q基因多態(tài)性與COPD之間的相關(guān)性,從分子水平探討COPD的發(fā)病機(jī)理,尋找COPD的相關(guān)致病基因,同時與吸煙進(jìn)行交互作用分析,為COPD早期預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。
　　 方法:1、樣本收集:取入選者外周血5ml,置-80℃凍存并提取基因組DNA。所有COPD患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治指南(2007年修訂版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；選擇同期健康體檢

2、者及呼吸科門診的急性上呼吸道感染者作為對照組。所有入選者均排除支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺病、支氣管哮喘、肺結(jié)核、胸部外傷、手術(shù)或畸形等呼吸系統(tǒng)疾病,排除冠心病、糖尿病、高血壓、惡性腫瘤等具遺傳傾向的系統(tǒng)性疾病。2、采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性法(PCR-RFLP)對MMP-9 R279Q位點(diǎn)各基因型進(jìn)行檢驗,行凝膠電泳判斷其結(jié)果。對兩組年齡、吸煙指數(shù)、FEV1/FVC、FEV1％pre行t檢驗；對兩組性別構(gòu)成、吸煙史、基因型及等位基

3、因行x2檢驗。以上計算均由SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:1、MMP-9 R279Q位點(diǎn)QQ及R/Q基因型在COPD組和對照組中分布無明顯差異(X2=2.787,0.485,P=0.095,0.486)；RR基因型在COPD組和對照組中分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=4.027,P=0.045,OR=2.050,95％CI=1.013～4.148)；在COPD組和對照組中R和Q等

4、位基因頻率差異有統(tǒng)計學(xué):意義(X2=5.940,P=0.015,OR=1.876,95％CI=1.128～3.120)。2、吸煙者中,MMP-9 R279Q位點(diǎn)QQ及R/Q基因型在COPD組與對照組中分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(X2=3.706,0.332；P=0.054、0.564)；而RR基因型在COPD組與對照組中分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=5.189,P=0.023,OR=3.483,95％CI=1.160～10.460)。不吸煙者中

5、,MMP-9 R279Q位點(diǎn)QQ、R/Q、RR基因型在COPD組與對照組中分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(X2=0.277,0.332,0.839；P=0.599,0.565,0.360)。吸煙者中,R和Q等位基因頻率在COPD組與對照組中分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=7.527,P=0.006,OR=2.667,95％CI=1.313～5.415)；在不吸煙者中,R和Q等位基因頻率在COPD組與對照組中分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(X2=0.984,P