淡豆豉提取物對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的改善作用及其機制研究.pdf

1、目的:淡豆豉是由黑大豆的成熟種子經(jīng)蒸罨,與輔料桑葉、鮮青蒿發(fā)酵而成的傳統(tǒng)中藥,具有解表除煩、宣發(fā)郁熱的功效;我們前期研究發(fā)現(xiàn)淡豆豉具有降糖作用,為進一步評價其對2型糖尿病胰島素抵抗的改善作用,本研究采用高糖高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素的方法建立2型糖尿病胰島素抵抗(IR)大鼠模型,觀察淡豆豉提取物對胰島素抵抗大鼠肝細胞膜胰島素受體(InsR)mRNA表達及其它相關(guān)生化指標的影響,探討其改善胰島素抵抗的可能機制。
　　 方法:Wis

2、tar大鼠高糖高脂飲食飼喂4周加小劑量鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病胰島素抵抗大鼠模型。另取10只做為正常對照組,飼喂常規(guī)飼料,腹腔注射檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。檢測造模大鼠血糖,選取血糖值＞7.7 mmol·L-1的大鼠40只用于實驗,將其按血糖隨機分為4組,分別為模型對照組、淡豆豉高劑量組(20 g生藥/kg)、淡豆豉低劑量組(10 g生藥/kg)及陽性藥羅格列酮組(1.8 mg/kg),每組10只。藥物干預(yù)8周后,測定大

3、鼠糖耐量(GTT);取大鼠血清測定空腹血糖(FPG)、空腹血清胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(GHb)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA),計算胰島素敏感指數(shù)(ISI);取胰腺組織HE染色觀察形態(tài)學(xué)改變;RT-PCR方法檢測肝細胞膜胰島素受體(InsR)mRNA的表達水平。實驗數(shù)據(jù)以(X-)±S表示,用SPSS11.5軟件進行分析。
　　 結(jié)果:
　　 1對IR大鼠葡萄糖耐量試驗

4、(GTT)的影響
　　 各組大鼠腹腔注射葡萄糖0.5小時血糖值(BG)即達到高峰。模型對照組0、0.5、1、2小時4個時間點BG及血糖曲線下面積(AUC)均較正常對照組顯著升高(P＜0.01);淡豆豉高劑量組及陽性藥羅格列酮組4個時間點BG及AUC均較模型對照組顯著降低(P＜0.01),淡豆豉低劑量組0、1、2小時3個時間點BG及AUC均較模型對照組顯著降低(P＜0.05),但0.5小時BG與模型對照組比較無明顯差異(P＞0.0

5、5)。
　　 2對IR大鼠空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(GHb)的影響
　　 模型對照組FPG和GHb均較正常對照組顯著升高(P＜0.01)。與模型對照組比較,淡豆豉高、低劑量組FPG和GHb均顯著降低,并具有一定的劑量依賴關(guān)系(P＜0.05或P＜0.01),以高劑量組為佳;陽性藥羅格列酮組FPG和GHb亦顯著降低(P＜0.01)。
　　 3對IR大鼠空腹血清胰島素(FINS)和胰島素敏感指數(shù)(ISI)的影響

6、
　　 與正常對照組比較,模型對照組FINS顯著升高(P＜0.01);ISI顯著降低(P＜0.01)。與模型對照組比較,各給藥組FINS均顯著降低(P＜0.01),ISI均顯著升高(P＜0.01)。
　　 4對IR大鼠腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響
　　 模型對照組TNF-α較正常對照組顯著升高(P＜0.01)。與模型對照組比較,各給藥組TNF-α均顯著降低(P＜0.01)。
　　 5對IR大鼠超氧

7、化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影響
　　 與正常對照組比較,模型對照組SOD顯著降低(P＜0.01),MDA顯著升高(P＜0.01)。與模型對照組比較,淡豆豉高、低劑量組SOD均顯著升高,MDA均顯著降低,并具有一定的劑量依賴關(guān)系(P＜0.05或P＜0.01),均以高劑量組為佳;羅格列酮組SOD亦顯著升高(P＜0.01),MDA亦顯著降低(P＜0.01)。
　　 6對IR大鼠胰腺組織形態(tài)學(xué)的影響
　　

8、與正常對照組比較,模型對照組胰島細胞數(shù)量顯著下降,體積縮小,部分胰島細胞胞漿空泡變性,細胞核固縮;與模型對照組比較,淡豆豉高、低劑量組及羅格列酮組胰腺組織較為完好,島形飽滿,境界清晰,胰島細胞數(shù)量明顯增多,空泡明顯減少,體積較正常,以高劑量組和羅格列酮組為佳。
　　 7對IR大鼠肝細胞膜胰島素受體InsR mRNA表達量的影響
　　 模型對照組較正常對照組肝細胞膜InsR mRNA表達量顯著降低(P＜0.01)。與模型對

9、照組比較,各給藥組InsR mRNA表達量均顯著升高(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:淡豆豉提取物能夠增加高糖高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素所致的2型糖尿病胰島素抵抗大鼠葡萄糖耐量,降低空腹血糖、糖化血紅蛋白及空腹血清胰島素水平,增加胰島素敏感指數(shù),保護胰島β細胞,提高胰島素敏感性,改善糖代謝,具有一定的改善胰島素抵抗作用,其機制可能為:
　　 1上調(diào)肝細胞膜胰島素受體(InsR)mRNA表達量;
　　 2降低血清腫瘤