川芎嗪對脂多糖誘導(dǎo)大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖的影響及機(jī)制探討.pdf

1、腎小球系膜細(xì)胞異常增殖是多種腎小球疾病共同的病理改變特征.設(shè)法控制系膜細(xì)胞增殖對爭取腎小球損傷的逆轉(zhuǎn)和防止其轉(zhuǎn)向慢性演變有重要意義.川芎嗪是常用中藥川芎根莖的生物堿中分離出的活性成分,具有多種藥理學(xué)效應(yīng),在腎臟疾病方面現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于治療多種腎小球疾病、慢性腎功衰、腎病綜合癥等.該文研究了川芎嗪對脂多糖誘導(dǎo)大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖的影響,并進(jìn)一步從細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞間粘附分子-1的表達(dá)等方面探討川芎嗪抑制增殖的可能機(jī)制,旨在從細(xì)胞水

2、平初步探討川芎嗪治療腎病的作用機(jī)制,為臨床更好的應(yīng)用川芎嗪治療腎病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).該世紀(jì)研究通過體外培養(yǎng)大鼠腎小球系膜細(xì)胞,采用噻唑藍(lán)比色法和苔盼藍(lán)排斥法觀察了川芎嗪對脂多糖誘導(dǎo)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞生長曲線變化情況;并進(jìn)一步采用流式細(xì)胞術(shù)檢測了細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡情況,免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測了細(xì)胞周期素激酶抑制劑P27、凋亡調(diào)控蛋白Bcl-2、Bax和細(xì)胞間粘附分子-1的表達(dá)情況.結(jié)果發(fā)現(xiàn),川芎嗪在400~2500mg/L濃度范圍內(nèi)可

3、明顯抑制脂多糖誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞的增殖,并隨著藥物劑量增大而抑制作用增強(qiáng),川芎嗪濃度為400mg/L時(shí)抑制率為25﹪,濃度升至2500mg/L時(shí),抑制率可達(dá)65.9﹪,呈明顯的劑量依賴關(guān)系.上述研究結(jié)果提示,川芎嗪對脂多糖誘導(dǎo)大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖的抑制作用可能與川芎嗪調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、促進(jìn)細(xì)胞凋亡以及降低細(xì)胞間粘附分子-1表達(dá)水平有關(guān),而影響細(xì)胞周期和凋亡的機(jī)制則可能與調(diào)節(jié)細(xì)胞周期素激酶抑制劑P27和凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表達(dá)有關(guān).