顱內(nèi)覆膜支架的基礎研究及其顱段頸內(nèi)動脈的臨床初步應用.pdf

1、本研究旨在研發(fā)出具有良好柔順性、良好貼壁性能的顱內(nèi)專用覆膜支架，既治療上述血管病變又有效防止覆膜支架產(chǎn)生并發(fā)癥。全文分為四章： 第一章，ICA虹吸段的犬動脈模型及虹吸段動脈瘤模型的建立。目的：通過體外約束裝置在犬身上建立ICA虹吸段的動脈模型及虹吸段動脈瘤模型，用于覆膜支架的柔順性測試和支架對彎曲段部位動脈瘤的封堵治療。方法：玻璃管高溫吹制成ICA虹吸(C3-C6)段形狀，截取犬一側(cè)頸總動脈(CCA)和對側(cè)CCA縫合，延長CCA

2、，通過玻璃管再對其約束，制成ICA虹吸段的犬動脈模型，采用此模型對覆膜支架的柔順性進行測試；再將管狀四氟乙烯高溫吹制成ICA虹吸段形態(tài)，在虹吸彎曲的頂部(相當于C5-C6移行部)開一卵圓窗，將上述方法延長的CCA穿越管狀約束裝置，透過卵圓窗將靜脈囊縫合到CCA上，制成虹吸段動脈瘤模型，采用此模型觀察覆膜支架對動脈瘤的封堵性能。結(jié)果：8條俾格犬制成ICA虹吸段的動脈模型，2條制成虹吸段動脈瘤模型，模型制作成功率100％；覆膜支架通過ICA

3、虹吸段模型成功率93.8％，支架對模型動脈瘤的封堵2例全部成功，覆膜支架未出現(xiàn)內(nèi)漏現(xiàn)象。結(jié)論：本研究所建立的ICA虹吸段的動脈模型及虹吸段動脈瘤模型能夠模擬出人的ICA虹吸段彎曲和虹吸段彎曲部的動脈瘤，模型對覆膜支架的柔順性和封堵性能夠進行有效的測試。 第二章，覆膜支架的生物覆膜材料(豬小腸粘膜下層SIS)制備，目的：通過物理、化學的方法對豬小腸粘膜下層(SIS)表面結(jié)構(gòu)進行處理，以期獲得具有良好組織相容性和物理特性的生物膜材料

4、，用于顱內(nèi)覆膜支架。方法：采用機械的物理方法和化學制劑剔除SIS內(nèi)表面和外層的粘膜、細胞結(jié)構(gòu)，消除其組織抗原性，采用光學顯微鏡和電鏡觀察SIS表面結(jié)構(gòu)；測量SIS的厚度、破解力和滲透性等，將SIS的物理特性和膨脹性聚四氟乙烯(ePTFE)的進行比較，分析SIS是否可以作為顱內(nèi)覆膜支架的備選覆膜材料。結(jié)果：在光學顯微鏡和掃描電鏡下觀察SIS，經(jīng)物理和化學方法處理后的SIS表面基本上不再有完整結(jié)構(gòu)的細胞成分，SIS完全成為一層細胞外基質(zhì)性的

5、膜，膜的厚度顯著薄于現(xiàn)有的ePTFE，膜的破解力前者大于后者，SIS的滲透量完全在安全范圍內(nèi)。結(jié)論：物理和化學方法處理后的SIS基本消除了異種移植物的抗原性，使其具有良好的組織相容性，膜的力學特性和液體滲透特性能夠耐受病理性血壓波動。SIS是顱內(nèi)覆膜支架的理想膜性材料。 第三章，顱內(nèi)SIS覆膜支架和ePTFE覆膜支架的實驗研究，目的：比較不規(guī)則和規(guī)則抗凝對覆膜支架內(nèi)急性、亞急性血栓形成的影響；比較SIS和ePTFE厚度差異對管腔

6、面積的影響；兩種膜性材料制成的顱內(nèi)覆膜支架的柔順性能、貼壁(封堵)性能、內(nèi)皮化過程、支架的開通率和支架內(nèi)的狹窄，研發(fā)出具有良好柔順性、貼壁性能的顱內(nèi)覆膜支架。方法：預實驗中6條俾格犬的CCA內(nèi)各置放SIS和ePTFE覆膜支架6只作為不規(guī)則抗凝組，正式實驗中14條俾格犬CCA內(nèi)各置放SIS和ePTFE覆膜支架14只，作為規(guī)則抗凝組，比較不規(guī)則和規(guī)則抗凝對覆膜支架的急性、亞急性血栓形成和支架開通率的影響。將規(guī)則抗凝后的14條犬自然分成兩個亞

7、組(SIS和ePTFE)，比較SIS和ePTFE厚度差異對管腔面積的影響；觀察置放過程中覆膜支架的柔順性能、貼壁(封堵)性能；覆膜支架置放后2周、3mo和6mo，通過光學顯微鏡和掃描電鏡分別觀察不同時間點，覆膜支架內(nèi)表面的內(nèi)皮化過程、支架的開通率和支架內(nèi)的狹窄。結(jié)果：不規(guī)則和規(guī)則抗凝組，覆膜支架的急性或亞急性血栓形成率分別為75％(9/12)和12.5％(3/24)，兩者有顯著差異(P＜0.05)；覆膜支架具有良好的柔順性，在彎曲動脈中

8、的通過率達93.8％，兩種覆膜支架柔順性無差別；SIS和ePTFE覆膜支架造成相同直徑的動脈管腔的理論面積丟失率有顯著差異(P＜0.05)，前者明顯小于后者；40個動脈瘤即刻封堵率達95％(38/40)，遠期封堵率100％，動脈瘤封堵前后體積縮小有顯著差異；SIS和ePTFE覆膜支架開通率分別為92.9％(13/14)，85.7％(12/14)，兩者無顯著差異(P＞0.05)；3枚SIS覆膜支架和2枚ePTFE覆膜支架中，支架處血管壁呈

9、對稱性的“鋸齒樣”改變，狹窄率介于2％～5％，這可能與支架直徑顯著大于血管直徑導致血管彈性回縮有關；SIS覆膜支架的內(nèi)皮化過程和ePTFE覆膜支架的相似，內(nèi)皮細胞的同期成熟程度前者略滯后于后者，3mo支架內(nèi)表面基本內(nèi)皮化，6mo內(nèi)皮化完善，但個別覆膜支架中部分突起于管腔的膜性結(jié)構(gòu)和縫合線未完全內(nèi)皮化，覆膜支架端緣的內(nèi)皮細胞排列結(jié)構(gòu)多樣化。結(jié)論：針對顱內(nèi)ICA迂曲特性設計的顱內(nèi)覆膜支架，無論是SIS還是ePTFE覆膜支架均具有良好的柔順性

10、、良好的貼壁性能，在規(guī)則抗凝下，其遠期開通率高支架內(nèi)的狹窄率低，具備了向臨床應用過渡的基本條件。 第四章，顱內(nèi)覆膜支架在顱段頸內(nèi)動脈病變中的臨床初步應用，目的：觀察顱內(nèi)覆膜支架及其輸送系統(tǒng)通過頸內(nèi)動脈(ICA)骨性結(jié)構(gòu)和生理彎曲到達靶區(qū)的柔順性能、覆膜支架對血管壁病變的封堵性能(貼壁性能)和含支架段母體血管的通暢性以及覆膜支架釋放過程中和釋放后對母體動脈的影響。方法：選擇ICA的血管病變，采用覆膜支架行血管內(nèi)治療，術前3天口服腸

11、溶阿司匹林和抵克力得、術中全身肝素化，術后3天，低分子肝素皮下注射結(jié)合口服抵克力得，此后，長期口服腸溶阿司匹林和抵克力得，進行規(guī)則抗血小板聚集和抗凝治療；覆膜支架釋放前均行球囊閉塞試驗(BOT)及全腦血管造影，以血管腔內(nèi)(神經(jīng)介入)治療技術對8例ICA病變患者進行顱內(nèi)專用覆膜支架治療，術后每3月行血管造影隨訪。結(jié)果：8例患者BOT試驗陰性，造影證實存在前、后交通動脈對患側(cè)ICA代償供血，其中外傷性5例，自發(fā)性3例；巨大假性、寬頸動脈瘤3

12、例，巨大動脈瘤1例，寬頸小動脈瘤2例；CCF1例，CCF并發(fā)巨大假性動脈瘤1例；覆膜支架及其輸送系統(tǒng)能夠順利通過頸動脈管、破裂孔，越過海綿竇段后彎和虹吸段彎曲，所到達部位及支架釋放近處在C3段，最遠至C7段；病變及覆膜支架釋放部位分別為：C3-C4段3例，C4-C5段1例，C6-C7段4例。覆膜支架釋放后即刻和隨訪造影：即刻動脈瘤不再顯示4例，1例巨大動脈瘤僅有微量滲漏，1例動脈瘤殘留少量內(nèi)漏，但3月后造影隨訪內(nèi)漏完全消失，1例CCF內(nèi)