miR-200a在肝細(xì)胞癌的表達(dá)及其與E-cadherin和β-catenin的關(guān)系.pdf

1、[目的]
　　 本課題通過檢測miR-200a、E-cadherin及β-catenin在肝細(xì)胞癌、癌旁組織及正常肝組織的表達(dá)，研究其表達(dá)與肝細(xì)胞癌臨床病理特征的關(guān)系及意義，分析miR-200a分別與E-cadherin及β-catenin表達(dá)的相關(guān)關(guān)系，探討miR-200a在肝細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展過程中的可能調(diào)控機(jī)制以及是否成為肝細(xì)胞癌早期診斷，預(yù)測轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的新分子標(biāo)志物。
　　 [方法]
　　 本實(shí)驗(yàn)收集手術(shù)切除

2、的44例肝細(xì)胞癌組織、相應(yīng)癌旁肝組織以及6例正常肝組織。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測上述組織中miR-200a的相對表達(dá)量，并應(yīng)用免疫組化染色法檢測E-cadherin及β-catenin在上述組織的表達(dá)，常規(guī)行HE染色檢查肝細(xì)胞癌組織的病理特征，分析miR-200a、E-cadherin及β-catenin的表達(dá)與腫瘤大小、有無包膜、分化程度、腫瘤分期、有無門靜脈癌栓、衛(wèi)星灶等臨床病理參數(shù)的關(guān)系，并采用等級(jí)相關(guān)分析miR-200a分別與

3、E-cadherin及β-catenin之間的相關(guān)關(guān)系。
　　 [結(jié)果]
　　 miR-200a在肝細(xì)胞癌組織的相對表達(dá)量為6.137(2.843～9.220)，在相應(yīng)癌旁肝組織為36.768(28.880～75.189)，正常肝組織為64.953(47.920～91.876)。miR-200a在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)量明顯低于癌旁組織(P<0.01)和正常肝組織(P<0.01)，而癌旁肝組織與正常肝組織比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)

4、意義(P>0.05)。miR-200a的表達(dá)與肝細(xì)胞癌的侵襲轉(zhuǎn)移傾向有關(guān)，miR-200a在侵襲轉(zhuǎn)移傾向高危組的表達(dá)明顯低于侵襲轉(zhuǎn)移傾向低危組(P<0.05)。免疫組化結(jié)果顯示，E-cadherin及β-catenin在正常肝組織中均定位于細(xì)胞膜，在肝細(xì)胞癌中E-cadherin染色異常表現(xiàn)為膜表達(dá)減弱或缺失，β-catenin染色異常表現(xiàn)為膜表達(dá)減弱、缺失或胞漿胞核表達(dá)(異位表達(dá))。兩者在肝細(xì)胞癌的異常表達(dá)率明顯高于癌旁肝組織及正常肝

5、組織(P<0.01)，E-cadherin及β-catenin的異常表達(dá)率與肝細(xì)胞癌的分化程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而與肝細(xì)胞癌的侵襲轉(zhuǎn)移傾向呈正相關(guān)(P<0.05)。E-cadherin在無包膜肝細(xì)胞癌病例中的異常表達(dá)率明顯高于包膜完整組(P<0.01)，其他臨床病理參數(shù)如年齡、性別、HBV感染、血清AFP、腫瘤大小、有無門靜脈癌栓、衛(wèi)星灶等無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示肝細(xì)胞癌中miR-200

6、a的表達(dá)與E-cadherin呈中等程度正相關(guān)關(guān)系(r=0.448，P<0.01)，而與β-catenin的胞膜表達(dá)以及異位表達(dá)均不存在相關(guān)性(P>0.05)。
　　 [結(jié)論]
　　 miR-200a在肝細(xì)胞癌的表達(dá)量顯著低于癌旁肝組織及正常肝組織，且miR-200a的低表達(dá)與肝細(xì)胞癌的高侵襲轉(zhuǎn)移傾向相關(guān)；E-cadherin及β-catenin的異常表達(dá)與肝細(xì)胞癌的低分化及高侵襲轉(zhuǎn)移傾向相關(guān)；miR-200a的表達(dá)與E