5-羥色胺受體調節(jié)劑治療腸易激綜合征的系統(tǒng)評價.pdf

1、背景：腸易激綜合征(Irritble bowel syndrome，IBS)是一種常見的功能性胃腸疾病，患病率高，反復發(fā)作，嚴重影響患者的生活質量，但目前IBS的病因和發(fā)病機制不清楚，缺乏有效的治療手段。近十多年來，5-羥色胺受體調節(jié)劑的研究較多，但對IBS的療效和安全性尚無明確的定論。 目的：評價5-羥色胺受體調節(jié)劑(包括5-羥色胺3受體拮抗劑阿洛司瓊、5-羥色胺4受體部分激動劑替加色羅)治療腸易激綜合征的療效和安全性，為臨床

2、實踐提供證據。 資料和方法：制定嚴格的納入和排除標準。全面檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗數據庫(The Cockle Central Register of ControlledTrials-CENTRAL)(2007第1期)、MEDLINE或PubMED(1978-2007年)、Embase(1978-2007年)、ISI(2000-2007年)、OVID數據庫(1978-2007年)、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBMD

3、isc)(1978-2007年)、維普中刊數據庫(1978-2007年)、中國期刊全文數據庫(1979-2007年)、萬方學位論文數據庫(1978-2007年)。手工檢索相關會議論文集及所有檢索到試驗的參考文獻。兩位研究者獨立地對符合納入標準的隨機對照試驗進行質量評價和資料提取，并進行交叉核對。如有分歧，通過討論或由第三位研究人員協助解決。最后對所納入的研究進行資料合成。采用總體癥狀緩解率、單個癥狀緩解率、藥物不良反應發(fā)生率、生活質量改

4、善等指標評價5-羥色胺受體調節(jié)劑治療腸易激綜合征的療效和安全性。統(tǒng)計學處理采用Cochrane協作網提供的Revman4.2.8軟件，計數資料計算相對危險度及其95％可信區(qū)間，計量資料計算加權均數差值或標準化均數差值及其95％可信區(qū)間。 結果：一共檢索到29個符合納入標準的臨床試驗共包括16355例患者進入本系統(tǒng)評價。所納入的試驗的方法學質量不一。提取數據后，進行Meta-分析或描述性分析。(1)總體癥狀緩解率：阿洛司瓊(1mg

5、 bid)優(yōu)于安慰劑(P<0.00001)；替加色羅(6mg bid)療程4周(P<0.00001)和療程12周(P<0.00001)優(yōu)于安慰劑；替加色羅(2mg bid)優(yōu)于安慰劑(P=0.002)，替加色羅(6mg bid)優(yōu)于替加色羅(2mg bid)(P=0.04)。(2)單個癥狀的緩解率：1)腹痛緩解率：阿洛司瓊(1mg bid)(P<0.00001)和阿洛司瓊(2mg bid)(P=0.03)優(yōu)于安慰劑；阿洛司瓊(2mg b

6、id)與阿洛司瓊(1mg bid)療效相似(P=0.43)；替加色羅(6mg bid)療程4周(P<0.00001)和療程12周(P=0.044)優(yōu)于安慰劑；替加色羅優(yōu)于西沙比利(P=0.03)。2)排便急迫感緩解率：阿洛司瓊(1mg bid)優(yōu)于安慰劑(P=0.0001)。3)便秘緩解率：替加色羅(6mg bid)優(yōu)于安慰劑(P=0.0009)。4)腹脹緩解率：替加色羅(6mg bid)優(yōu)于安慰劑(P<0.0001)和西沙比利(P=0

7、.03)。(3)藥物不良反應發(fā)生率：阿洛司瓊(1mg bid)高于安慰劑(P=0.006)；替加色羅(6mg bid)(P=0.0008)和替加色羅(2mg bid)(P=0.03)高于安慰劑。1)便秘發(fā)生率：阿洛司瓊(1mg bid)(P<0.00001)和阿洛司瓊(2mg bid)(P<0.0001)高于安慰劑。2)缺血性結腸炎發(fā)生率：所有納入試驗中僅1篇試驗中發(fā)生1例缺血性結腸炎。3)腹瀉發(fā)生率：替加色羅(6mg bid，療程4周

8、)高于安慰劑(P=0.0002)。g4)頭痛發(fā)生率：替加色羅(6mg bid，療程4周)高于安慰劑(P=0.02)。(4)生活質量的改善情況：阿洛司瓊(1mg bid)IBSQOL評分優(yōu)于安慰劑(P<0.05)，替加色羅(6mg bid)工作效率和活動能力改善優(yōu)于安慰劑(P<0.0001)。 結論：現有有限的證據表明：在改善IBS總體癥狀方面：阿洛司瓊優(yōu)于安慰劑；替加色羅(6mg bid)短期(療程4周)和長期(療程12周)療效

9、均優(yōu)于安慰劑。在改善IBS單個癥狀方面：阿洛司瓊1mg bid改善腹痛、排便急迫感優(yōu)于安慰劑；替加色羅6mg bid在改善腹痛、便秘、腹脹癥狀優(yōu)于安慰劑，改善腹痛、腹脹優(yōu)于西沙比利。阿洛司瓊和替加色羅均能改善IBS患者的生活質量。但阿洛司瓊和替加色羅的不良反應發(fā)生率均明顯高于安慰劑，阿洛司瓊的不良反應主要是便秘，缺血性結腸炎少有發(fā)生；替加色羅的不良反應主要是腹瀉和頭痛。建議臨床使用根據病情的分型、嚴重程度、年齡、性別和有無心腦血管等重要