酰胺鍵聯(lián)胞苷卟啉化合物的合成與性質(zhì)研究.pdf

1、癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病。目前臨床上使用的藥物普遍存在的共同問題是選擇性差,在殺死腫瘤細(xì)胞的同時往往對正常細(xì)胞也造成了傷害。開發(fā)定位作用強(qiáng)、抗癌活性高的抗癌藥,已經(jīng)成為生物醫(yī)藥基礎(chǔ)研究以及制藥工程技術(shù)領(lǐng)域的一個重要研究課題。本文從前藥原理出發(fā),利用卟啉對癌細(xì)胞的定位作用,同時通過酰胺鍵把胞苷分子引入到卟啉分子上,設(shè)計并合成了四個酰胺鍵鍵聯(lián)的胞苷卟啉化合物,并研究了它們與小牛血清白蛋白(BSA)和DNA的相互作用,以及對其生物活性

2、進(jìn)行了初步的探討。本文包括以下幾方面的內(nèi)容：
　　 ⑴介紹了卟啉類化合物對腫瘤細(xì)胞的定位機(jī)理和胞嘧啶核苷的結(jié)構(gòu)改造策略,綜述了卟啉、胞苷類和胞苷卟啉類抗癌藥物的研究進(jìn)展。
　　 ⑵根據(jù)藥物設(shè)計原理中的兩種重要方法:類似物的設(shè)計和拼合原理。利用單氨基苯基卟啉和胞苷分子結(jié)構(gòu)的特點,設(shè)計并合成了酰胺鍵鍵聯(lián)的胞苷卟啉化合物,并通過。1HNMR,UV,IR,MS等分析手段進(jìn)行了表征,并對它們的合成與結(jié)果做了相應(yīng)的分析討論。

3、　　 ⑶利用熒光光譜法對合成的酰胺鍵鍵聯(lián)的胞苷卟啉化合物與BSA相互作用進(jìn)行了初步的研究。研究表明它們能與BSA產(chǎn)生較強(qiáng)的相互作用,對BSA具有較強(qiáng)的結(jié)合常數(shù),屬于靜態(tài)淬滅過程。
　　 ⑷采用MTT比色法,對合成的胞苷化合物和酰胺鍵鍵聯(lián)的胞苷卟啉化合物對肝癌細(xì)胞(Bel-7402)、宮頸癌細(xì)胞(Hela)、乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)以及人肝細(xì)胞LO2進(jìn)行了初步的的生物活性測試。結(jié)果表明,這些化合物對肝癌細(xì)胞(Bel-7402)、

4、宮頸癌細(xì)胞(Hela)、乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)具有明顯的抑制作用。含-F取代的胞苷化合物和酰胺鍵鍵聯(lián)的胞苷卟啉化合物對三種癌細(xì)胞的抑制率比各自的其他三種同系物高,且對人的正常肝細(xì)胞LO2的毒性較各自的其他三種同系物低。
　　 ⑸運(yùn)用紫外光譜、熒光光譜法對合成的酰胺鍵鍵聯(lián)的胞苷卟啉化合物與DNA的相互作用模式進(jìn)行了探討。實驗結(jié)果表明,離子強(qiáng)度、陰離子猝滅劑KI等對酰胺鍵鍵聯(lián)的胞苷卟啉化合物分子與DNA之間的相互作用都有一定的影響