希美納（CM-Na）聯(lián)合同期放化療治療中晚期食管癌與鼻咽癌的Ⅱ期臨床研究.pdf

1、目的： 同期放化療治療中晚期食管癌、鼻咽癌已在臨床廣泛應用，但療效仍亟待提高。局部未控及復發(fā)仍是治療失敗的主要原因，實體瘤內存在10～50﹪對放化療抗拒的乏氧細胞是導致治療失敗主要因素之一。乏氧細胞增敏劑希美納(CM-Na)聯(lián)合同期放化療治療中晚期食管癌的Ⅰ期臨床研究顯示該方案安全性良好并確定了Ⅱ期臨床研究的推薦劑量。 本研究根據(jù)Ⅱ期臨床研究要求，擴大病種和增加病例，進一步觀察CM-Na聯(lián)合同期放化療方案的近期療效及不良

2、反應，并初步評價生存情況。 材料和方法： 65例腫瘤患者接受同期放化療及CM-Na增敏治療。其中食管癌37例，采用CT-SIM設計，總劑量54～64 Gy；鼻咽癌28例，采用CT-SIM設計，鼻咽原發(fā)灶68～80 Gy，頸部轉移灶60 Gy，預防量50 Gy，均為常規(guī)分割連續(xù)照射；同期化療予DDP20 mg·(m<'2>·d)<'-1>+5-FU 500 mg·(m<'2>·d)<'-1>，連續(xù)靜脈滴注5天，分別于放療第

3、1、4、7周實行。根據(jù)Ⅰ期臨床研究推薦劑量，予CM-Na700 mg·(m<'2>·d)<'-1>，于放(化)療前1h內給藥，放療期間隔日一次，每周1、3、5共3次。對入組病例按照實體瘤的療效評價標準(RECIST,Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)進行療效評價，并定期隨訪。安全性評價按照CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse E

4、vents V2.0)評價急性毒性反應。 結果： 65例患者原發(fā)灶總CR率63.1﹪，有效率為93.8﹪。37例食管癌患者治療結束后3個月復查時達CR 16例(43.2﹪)，PR 17例(46.0﹪)，有效率89.2﹪。本組隨訪結果顯示本組中位生存時間23.2個月，1年、2年總生存率分別為78.6﹪與48.7﹪。28例鼻咽癌患者治療結束時原發(fā)灶26例(92.9﹪)達到CR，2例(7.1﹪)PR，18例可評價的頸部淋巴結C

5、R16例(88.9﹪)，PR2例(11.1﹪)，有效率均達100﹪。本組Ⅲ度毒性發(fā)生率33.8﹪，以血液系統(tǒng)為主，未觀察到Ⅳ度毒性。肝功能損害僅為Ⅰ度，未發(fā)現(xiàn)心臟、腎臟毒副作用和神經系統(tǒng)毒性。 結論： CM-Na聯(lián)合同期放化療對中晚期食管癌、鼻咽癌療效確切，臨床緩解率較高，有望通過提高局部控制，以增加中晚期食管癌患者的生存獲益。該方案有較好的耐受性，證明了Ⅰ期臨床研究推薦劑量安全性良好，建議開展Ⅲ期隨機臨床試驗，以探討C