HBV感染免疫清除與逃逸期出現(xiàn)相同疾病結(jié)局和病理改變臨床輪廓的比較.pdf

1、背景與目的: 乙型病毒性肝炎是全球最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一，據(jù)估計有20億人感染過乙型肝炎病毒，有3.5億人為HBV慢性感染者，每年大約有100萬人因HBV感染引起的終末期肝病、肝衰竭和肝細(xì)胞癌而死亡。近年來，全世界都發(fā)現(xiàn)一些乙型肝炎病毒表面抗原陽性、乙型肝炎病毒e抗原陰性患者仍有HBV DNA活動復(fù)制，肝組織學(xué)有不同程度的炎癥，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)有不同程度的升高，此類臨床特點被稱為HBeAg陰性的慢性乙型肝炎。在我

2、國約有1500萬人為HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者，并且，有逐漸增多的趨勢。這類患者更容易進展為肝硬化和肝細(xì)胞癌，對抗病毒治療的應(yīng)答率更低，因而，越來越受到人們的重視。因此，對慢性HBV感染自然病程中，這種臨床類型的研究也成為人們關(guān)注的焦點。 本文試圖弄清在慢性HBV感染的自然病程中①免疫清除期和免疫逃逸期(肝炎再活動期)出現(xiàn)致死性慢性重型乙型肝炎病人的臨床輪廓[包括年齡和臨終前的實驗室檢查(血象、肝功能、肝纖維化指標(biāo)和AFP

3、)、病毒學(xué)(HBV DNA載量)以及影像學(xué)(肝臟和脾臟B型超聲波徑線)等]的異同，有助于我們制定內(nèi)科綜合治療慢性重型乙型肝炎的方法和側(cè)重點；②免疫清除期和免疫逃逸期的慢性HBV感染者并發(fā)肝細(xì)胞癌時的臨床輪廓[包括年齡、實驗室檢查(血象、肝功能、肝纖HBV感染免疫清除與逃逸期出現(xiàn)相同疾病結(jié)局和病理改變臨床輪廓的比較維化指標(biāo)和AFP)、病毒學(xué)(HBV DNA載量)以及影像學(xué)(肝臟和脾臟B型超聲波徑線)等]的異同，有助于慢性HBV感染自然病程

4、中發(fā)生肝細(xì)胞癌的危險性評估、肝臟潛能的評估和早期診斷，以及治療方案的選擇，提高肝細(xì)胞癌患者的生存率；③相同肝臟炎癥分級2級(G2)HBeAg陽性與HBeAg陰性慢性HBV感染者的臨床輪廓[包括年齡、實驗室檢查(血象、肝功能和肝纖維化指標(biāo))、病毒學(xué)(HBVDNA載量)以及影像學(xué)(肝臟和脾臟B型超聲波徑線)等1的異同，有助于我們臨床上判斷是否適合抗病毒治療，以及抗病毒藥物種類的選擇；④相同肝臟纖維化分期4期(S4)HBeAg陽性與HBeAg

5、陰性的慢性HBV感染者的臨床輪廓[包括年齡、實驗室檢查(血象、肝功能和肝維化指標(biāo))、病毒學(xué)(HBV DNA載量)以及影像學(xué)(肝臟和脾臟B型超聲波徑線)等]的異同，有利于指導(dǎo)抗病毒藥物種類的選擇。 方法:本文對267例慢性HBV感染者，在排除甲型、丙型、丁型或戊型肝炎病毒重疊或同時感染，干擾素、核苷類似物和胸腺素等抗病毒藥物的治療，以及酒精性肝病、藥物性肝炎和代謝性肝病等對臨床自然病程影響的前提下，①檢測38例處于HBV感染免疫清

6、除期出現(xiàn)致死性慢性重型乙型肝炎患者和50例處于HBV感染免疫逃逸期出現(xiàn)致死性慢性重型乙型肝炎患者臨終前的血象、肝功能、肝纖維化指標(biāo)(HA、PCⅢ、Ⅳ．C、LN)、AFP、HBV DNA載量、肝臟和脾臟B型超聲波徑線，比較兩組之間的差異；②檢測31例HBeAg陽性和62例HBeAg陰性慢性HBV感染者并發(fā)肝細(xì)胞癌時的血象、肝功能、肝纖維化指標(biāo)(HA、PCⅢ、Ⅳ．C、LN)、AFP、HBV DNA載量、肝臟和脾臟B型超聲波徑線，比較兩組之間

7、的差異；③檢測31例HBeAg陽性和17例HBeAg陰性肝臟病理炎癥分級同為2級(G2)的慢性HBV感染者的血象、肝功能、肝纖維化指標(biāo)(HA、PCⅢ、Ⅳ.C、LN)、HBV DNA載量、肝臟和脾臟B型超聲波徑線，比較兩組之間的差異；④檢測21例HBeAg陽性和17例HBeAg陰性肝臟病理纖維化分期同為4期(S4)的慢性HBV感染者的血象、肝功能、肝纖維化指標(biāo)(HA、PCⅢ、Ⅳ．C、LN)、HBV DNA載量、肝臟和脾臟B型超聲波徑線，比

8、較兩組之間的差異。 結(jié)果: (一)致死性慢性重型乙型肝炎組 1.HBeAg陰性致死性慢性重型乙型肝炎患者臨終前的ALT(436.42±688.59 U/L)和AST(592.70+1187.43U/L)水平分別高于HBeAg陽性致死性慢性重型乙型肝炎患者的ALT(206.14±311.15U/L)和AST(234.35±237.16U/L)水平，兩組相比均有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.040～0.042)。 2.

9、HBeAg陽性致死性慢性重型乙型肝炎患者臨終前的HBV DNA載量同HBeAg陰性致死性慢性重型乙型肝炎患者相比有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.001)，HBeAg陽性患者組高于HBeAg陰性患者組一個對數(shù)級(4.37×10<'6>±6.03×10<'1>copies/ml VS.1.82×10<'5>±5.62×10<'1>copies/ml)。 3.HBeAg陽性致死性慢性重型乙型肝炎患者臨終前的左肝前后徑和右肝厚度(62.30±11

10、.07mm和97.18±13.86mm)同HBeAg陰性致死性慢性重型乙型肝炎患者的左肝前后徑和右肝厚度(57.33±9.53mm和91.52±8.98mm)相比有統(tǒng)計學(xué)差異(P=O.025～0.029)，HBeAg陽性患者組大于HBeAg陰性患者組。 4.HBeAg陽性致死性慢性重型乙型肝炎患者的發(fā)病年齡、臨終前血象、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TB)、膽堿酯酶(CHE)、甲胎蛋白(AFP)、肝纖維化指標(biāo)(HA、PCⅢ、Ⅳ.C

11、、LN)、脾臟的厚度和長徑以及肝衰竭并發(fā)癥(腹水、肝性腦病、肝腎綜合征、上消化道出血和腹膜炎等)的發(fā)生率同HBeAg陰性致死性慢性重型乙型肝炎患者相比均無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.059～1.000)。 (二)ItBV相關(guān)肝細(xì)胞癌組1.HBeAg陽性慢性HBV感染者并發(fā)肝細(xì)胞癌時的ALB(30.24±5.48g/L)、CHE(2867.26±1929.02U/L)、PTA(60.06﹪±19.54﹪)均較HBeAg陰性慢性HBV感染者

12、并發(fā)肝細(xì)胞癌時的ALB(34.82±6.34g/L)、CHE(4056.57±2559.89U/L)、PTA(74.52﹪±20.38﹪)低，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001～0.017)。 2.HBeAg陽性慢性HBV感染者并發(fā)肝細(xì)胞癌時的TBA(94.42±78.88 μ mol/L)、HA(600.69±281.63ng/ml)、PCⅢ(276.13±193.85ng/ml)均較HBeAg陰性慢性HBV感染者并發(fā)肝細(xì)胞癌

13、時的TBA(61.25±66.33 μ mol/L)、HBV感染免疫清除與逃逸期出現(xiàn)相同疾病結(jié)局和病理改變臨床輪廓的比較HA(367.67±298.92ng/ml)、PCⅢ(97.42±181.50ng/ml)高，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002～0.036)。 3.HBeAg陽性同HBeAg陰性慢性HBV感染者并發(fā)肝細(xì)胞癌時的HBV DNA載量均高于檢測下限，分別為6.92×10<'5>±2.34×10<'3>copies/

14、ml和7.94×10<'4>±4.68×10<'1>copies/ml，兩組比較HBeAg陽性組高于HBeAg陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.030)。 4.HBeAg陽性同HBeAg陰性慢性HBV感染者并發(fā)肝細(xì)胞癌時的發(fā)病年齡、白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、ALT、AST、GGT、ALP、TB、CHOL、AFP、Ⅳ.C、LN和脾臟B型超聲波徑線相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.06 1～0.980)，血小板(PLT)雖有差異，

15、但兩組均數(shù)都在正常范圍。 (三)肝臟組織學(xué)炎癥分級2級(G2)慢性HBV感染組除了肝臟炎癥分級2級(G2)HBeAg陽性慢性HBV感染者較HBeAg陰性慢性HBV感染者的HBV DNA載量高一個對數(shù)級，分別為8.71×10<'6>±3.40×10<'1>copies/ml和1.07×10<'5>±3.24×10<'1>copies/ml，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.000)外，炎癥分級2級(G2)HBeAg陽性慢性HBV感染者

16、同HBeAg陰性慢性HBV感染者其它臨床輪廓指標(biāo)的比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.085～0.948)。 (四)肝臟組織學(xué)纖維化分期4期(s4)慢性HBV感染組除了肝纖維化4期(S4)HBeAg陽性慢性HBV感染者的年齡(35.33±7.84歲)小于HBeAg陰性慢性HBV感染者(40.88±8.72歲)，HBeAg陽性者的脾臟厚度(41.63±7.80ram)較HBeAg陰性者(35.94±5.88mm)大，兩組之間均有統(tǒng)計學(xué)差異

17、(P=0.022～0.046)之外，肝纖維化4期HBeAg陽性與HBeAg陰性慢性HBV感染者在其它臨床輪廓指標(biāo)方面均無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.055～0.959)。 結(jié)論: ①在慢性HBV感染的自然病程中，出現(xiàn)致死性慢性重型乙型肝炎相同疾病結(jié)局的HBeAg陰性組患者臨終前的ALT、AST水平高于HBeAg陽性組患者，HBVDNA載量低于HBeAg陽性組患者一個對數(shù)級，肝臟縮小比HBeAg陽性組患者明顯。并發(fā)肝細(xì)胞癌時HBe

18、Ag陽性組患者的TBA、HA、PCⅢ水平和HBV DNA載量高于HBeAg陰性組患者，而CHE和PTA水平低于HBeAg陰性組患者。②在慢性HBV感染的自然病程中，相同肝臟炎癥分級2級(G2)時，HBeAg陽性組患者僅發(fā)現(xiàn)HBV DNA載量高于HBeAg陰性組患者，其它臨床輪廓指標(biāo)兩組之間未發(fā)現(xiàn)差異。相同肝臟纖維化分期4期(S4)時，除了HBeAg陽性組患者的年齡比HBeAg陰性組小，脾臟厚度大于HBeAg陰性組之外，其它臨床輪廓指標(biāo)兩