VEGF、VEGFR-1和VEGFR-2在尖銳濕疣組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、尖銳濕疣(condyloma acuminatum,CA)是一種常見的性傳播疾病(sexuallytransmitted disease,STD),由人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染引起,好發(fā)于性活躍的中青年,發(fā)病率呈逐年升高趨勢。該病雖是一種良性增生性疾病,臨床表現(xiàn)多為生殖器部位菜花狀或乳頭狀增生物,但部分有轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤的潛能,少數(shù)病例可在短期內(nèi)因疣體過度增生而形成巨大型CA(又稱Buschk

2、e-loewenstein腫瘤)。CA臨床上傳染性強(qiáng)、增生快、治療后易復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響患者身心健康,對社會和家庭危害極大,日益受到人們關(guān)注,且被列為國家性病控制中心重點檢測的性傳播性疾病之一。
　　新生血管的生成與腫瘤關(guān)系密切,腫瘤的發(fā)生發(fā)展依賴于新生血管的形成。CA是HPV感染所致的皮膚粘膜增生性病變,與CA組織中新生血管形成和血供豐富可能密切相關(guān),故研究血管生成與CA的關(guān)系對豐富CA的發(fā)病機(jī)制有重要意義。血管內(nèi)皮生長因子(vas

3、cular endothelial growth factor,VEGF)是目前作用最強(qiáng)、特異性最高的血管生成調(diào)控因子,通過作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞上的特異性受體(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)而介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管的形成;VEGFR-1即fms樣酪氨酸激酶(fms-like tyrosine Kinase,Flt),激活后可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞間及內(nèi)皮細(xì)胞與基底膜間的相互作

4、用,促進(jìn)管腔形成;VEGFR-2即含有激酶插入?yún)^(qū)域的受體(Kinase insert domain containing receptor,KDR),亦稱胎肝激酶1(Fetal liver kinase-1,FLK-1),可介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移,促進(jìn)新生血管的形成。目前有關(guān)VEGFR-1、VEGFR-2在CA中的表達(dá)研究甚少,VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2在CA中的相互關(guān)系國內(nèi)外亦未見報道。
　　本研究檢測CA組織中V

5、EGF、VEGFR-1及VEGFR-2的表達(dá)情況,并探討它們在CA血管生成中的可能作用及相互關(guān)系,以期為CA的臨床治療提供新的思路。
　　材料與方法：
　　1.材料40例CA患者均來自我院2007年8月~2008年2月皮膚性病科門診,其中男24例,女16例;年齡18~58歲,平均29.75歲;病程21~110天,平均58.9天。所有病例臨床表現(xiàn)典型,病理診斷明確,均經(jīng)原位雜交證實為HPV感染,符合CA臨床及實驗室診斷標(biāo)準(zhǔn)?；?/p>

6、者取材前均未接受任何免疫治療,且無其他系統(tǒng)疾病。20例泌尿外科門診手術(shù)切除組織病理學(xué)證實的正常成年男性包皮組織作為對照。2.方法應(yīng)用免疫組化SP法對40例CA組織和20例正常包皮組織中VEGF、VEGFR-1及VEGFR-2的表達(dá)進(jìn)行檢測,根據(jù)著色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)進(jìn)行半定量分級評分。著色強(qiáng)度:不著色為0分,淺黃色為1分,黃色為2分,棕黃色為3分。陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)≤10％為0分,11％~25％為1分,26％~50％為2分,51％~75％

7、為3分,≥76％為4分。上述兩項分值乘積為最后得分:0分為陰性(-),1~4分為弱陽性(+),6~8分為陽性(++),9~12分為強(qiáng)陽性(+++)。3.統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理,采用Wilcoxon符號秩和檢驗和Spearman等級相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.VEGF在CA組織和正常包皮組織中的表達(dá)40例CA組織均有VEGF表達(dá),陽性率100.00％(40/4

8、0),表達(dá)強(qiáng)度多在++~+++,陽性反應(yīng)主要定位于胞漿,陽性細(xì)胞遍布除角質(zhì)層外的表皮全層,以基底層、棘層表達(dá)較為顯著。20例正常組織中VEGFR陽性表達(dá)率100.00％(20/20),表達(dá)強(qiáng)度多在+~++。CA組織與正常對照組陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但兩組陽性表達(dá)強(qiáng)度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=3.139,P<0.05)。
　　2.VEGFR-1在CA組織和正常包皮組織中的表達(dá)40例CA組織均表達(dá)VEGFR-1,

9、陽性率100.00％(40/40),表達(dá)強(qiáng)度多在++~+++,主要為胞質(zhì)著色,陽性細(xì)胞遍布表皮全層,表達(dá)強(qiáng)度自基底層至棘層逐漸增強(qiáng)。正常對照組織中VEGFR-1陽性表達(dá)率100.00％(20/20),表達(dá)強(qiáng)度多在+~++。二者陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但陽性表達(dá)強(qiáng)度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=4.071,P<0.05)。
　　3.VEGFR-2在CA組織和正常包皮組織中的表達(dá)40例CA組織均有VEGFR-2表達(dá),陽性率

10、100.00％(40/40),表達(dá)強(qiáng)度多在++~+++,陽性細(xì)胞主要定位于胞漿,胞膜也有輕度染色,呈黃色至棕褐色顆粒。正常對照組VEGFR-2陽性率100.00％(20/20),表達(dá)強(qiáng)度多在+~++。二者陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但陽性表達(dá)強(qiáng)度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=4.286,P<0.05)。
　　4.CA組織中VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2表達(dá)之間的相關(guān)性分析經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),40例

11、CA組織中VEGF與VEGFR-1表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān)(r=0.415,P<0.05);VEGF與VEGFR-2表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān)(r=0.397,P<0.05);VEGFR-1與VEGFR-2表達(dá)強(qiáng)度亦呈正相關(guān)(r=0.343,P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2在CA組織中的陽性表達(dá)強(qiáng)度均高于對照組,提示VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2參與了CA的發(fā)生、發(fā)展,并在其生長過程中可