癲癇發(fā)病因素系列研究.pdf

1、第一部分γ-氨基丁酸受體基因多態(tài)性與特發(fā)性癲癇發(fā)病的關(guān)系
　　 目的:探討γ-氨基丁酸(GABA)受體基因GABBRl多態(tài)性在特發(fā)性癲癇發(fā)病中的作用。
　　 方法選擇2004年10月至2006年11月在山東大學(xué)省立醫(yī)院和齊魯醫(yī)院就診的特發(fā)性癲癇患者46例,同期選擇年齡、性別匹配的查體者50例作為對(duì)照組,用PCR、瓊脂糖凝膠電泳技術(shù)分析兩組rs3025627、rs3025628和rs29220基因型頻率變化。
　　

2、 結(jié)果特發(fā)性癲癇患者rs3025627TT基因型頻率明顯高于對(duì)照組(0.362vs0.245,p<0.01),rs3025627AT基因型頻率低于對(duì)照組(0.354 vs0.447,p<0.05),兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組rs3025628和rs29220基因型頻率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論 rs3025627基因型頻率的改變可能是導(dǎo)致GABBRl基因外顯子7在特發(fā)性癲癇發(fā)病中起作用的因?yàn)椤?br>　　 第二部分

3、　　 丙戊酸鈉對(duì)成年癲癇患者血脂代謝及甲狀腺功能影響
　　 研究背景:癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病,發(fā)病率和患病率都比較高,一旦確診,必須馬上接受治療。目前為止,抗癲癇藥物仍然是治療癲癇的主要手段,而一旦開(kāi)始服藥,則必須堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥,直到癲癇完全控制。因此,癲癇的藥物治療,是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程,而長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物,可能會(huì)帶來(lái)很多不良反應(yīng),血脂的異常就是其中重要的一項(xiàng)。其中膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇、脂蛋白a的升高,高密度脂蛋白-膽

4、固醇的降低是引起動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。國(guó)外目前對(duì)于成人癲癇患者服用抗癲癇藥物后引起血脂變化的研究觀點(diǎn)不一,國(guó)內(nèi)目前有關(guān)研究也不多。因此,本文研究了解我國(guó)成人癲癇患者在長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物后血脂、甲狀腺功能的變化,并討論可能的機(jī)理。
　　 目的:分析丙戊酸鈉(VPA)對(duì)癲癇患者血脂、血糖、胰島素、甲狀腺功能等的影響,探討VPA對(duì)血脂代謝影響的機(jī)制。
　　 方法分析服用VPA單藥治療的成年癲癇患者54例,在開(kāi)始治療前及用

5、藥后6個(gè)月檢測(cè)總膽固醇(TC),甘油三脂(TG),高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白(LDL-C),APoAI、ApOB及血糖、胰島素(insulin)、T4、T3、FT4、FT3和TSH,并計(jì)算HOMA-IR。
　　 結(jié)果病例組服用VPA6個(gè)月時(shí)的TG、LDL-C和TC較服藥前明顯升高(p<0.05)。各項(xiàng)血脂指標(biāo)的變化均與年齡、性別、癲癇發(fā)作類型及用藥劑量無(wú)相關(guān)性。病例組服VPA6個(gè)月時(shí)的空腹insulin較服藥前升高

6、,但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,HOMA也無(wú)顯著差異。服用VPA6個(gè)月的癲癇患者FT4較服藥前明顯降低(P<0.05),且TSH比未用藥時(shí)明顯升高。
　　 結(jié)論:1.成年癲癇患者長(zhǎng)期使用VPA可干擾血脂代謝,增加患動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。2.VPA干擾血脂代謝可能通過(guò)影響甲狀腺激素水平實(shí)現(xiàn)。3.在使用VPA時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的血脂,并要求患者注意合理飲食。
　　 第三鄙分
　　 全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥SCN1B、SC

7、N1A基因突變篩查
　　 研究背景:全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥(genera]ized epilepsy withfebrile seizures plus,fiEFS+)是一個(gè)以家族為整體進(jìn)行診斷的癲癇綜合征。它具有顯著的表型異質(zhì)性,GEFS+屬于離子通道病,離子進(jìn)出細(xì)胞受到電壓門控和配體門控離子通道的調(diào)節(jié),研究表明與GEFS+相關(guān)的鈉通道基因主要為SCN1B、SCNlA,分別由鈉通道β1亞單位和α1亞單位編碼。通道功能及調(diào)控

8、的異常往往是基因異常表達(dá)的結(jié)果,從而引起神經(jīng)元異常興奮,導(dǎo)致癲癇發(fā)作。
　　 目的:研究全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥SeN1B、SCN1A基因突變,探索SCN1B和SCN1A在GEFS+中的可能作用。
　　 方法:本研究主要通過(guò)對(duì)6個(gè)GEFS+家系進(jìn)行用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)產(chǎn)物DNA直接測(cè)序法對(duì)GEFS+家系進(jìn)行鈉通道β1亞單位編碼的(SCNlB)基因(5個(gè)外顯子)及α1亞單位編碼的基因(SCN1A)(由于經(jīng)費(fèi)有限我們只

9、做了SCNlA26個(gè)外顯子中的5個(gè))突變篩查。
　　 結(jié)果:家系中至少有兩代發(fā)病,6個(gè)家系共96個(gè)成員,男性60例,女性36例。42例癲癇患者,其中24例表型與GEFS+相一致,男性15例,女性9例。男女患病率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,大部分患者的父母有一人或兩人是患者,個(gè)別患者父母不發(fā)病,但其近親中至少有2個(gè)或2個(gè)以上患者。FS12例,FS+8例,FS+伴失神發(fā)作1例,FS+伴肌陣攣發(fā)作1例,FS+伴局灶性發(fā)作2例。個(gè)先證者的測(cè)序結(jié)果與基