噴霧干燥法制備脊髓灰質(zhì)炎微球減毒活疫苗.pdf

1、目前，在疫苗保存方面常常采用冷凍干燥技術(shù)，最近出現(xiàn)一種新的疫苗保存技術(shù)，即，噴霧干燥技術(shù)。噴霧干燥是流化技術(shù)用于液態(tài)物料干燥的一種較好的方法。其基本原理是利用霧化器將一定濃度的液態(tài)物料，噴射成霧狀液滴，落于一定流速的熱氣流中，使之迅速干燥，獲得粉狀或顆粒狀制品。該技術(shù)一直被認(rèn)為在研制疫苗氣霧制劑方面有替代冷凍干燥的潛能。噴霧干燥法不僅能通過一步法得到特殊形貌和大小的疫苗微球，還極大的降低了疫苗除水的成本，尤其適用于大規(guī)模疫苗工業(yè)生產(chǎn)。在

2、疫苗除水分保存方面，噴霧干燥法比冷凍干燥法更迅速、成本更低。 噴霧干燥過程可以分為三個部分： 1)霧化器將一定濃度的液態(tài)物料，噴射成霧狀液滴； 2)液滴落于干燥室一定流速的熱氣流中，迅速干燥； 3)體系的旋風(fēng)將粉狀或顆粒狀制品迅速收集到收集瓶里。 盡管噴霧干燥機(jī)的溫度比常溫高，但同向(空氣和進(jìn)樣品口進(jìn)入干燥室是同一個方向)噴霧干燥機(jī)能用于干燥熱敏性材料。在液滴干燥過程中，液滴的溫度達(dá)不到顯示的入口

3、溫度。因?yàn)闊釟饬鞯臒崃坑糜谡舭l(fā)流體里的水份，而不是加熱液滴，當(dāng)流體里的水份被蒸發(fā)干時，干燥的顆粒才對熱敏感。體系里的快速旋風(fēng)將干燥的顆?？焖俚氖占绞占坷铮苊饬藰悠窡崾Щ?。 目前國外有報道通過噴霧干燥法制備熱敏感的蛋白類物質(zhì)氣霧劑。通常，在蛋白液體進(jìn)行噴霧干燥前加入穩(wěn)定的賦形劑，可以防止蛋白在噴霧干燥和保存過程中失活。研究者認(rèn)為不穩(wěn)的材料被固定成玻璃態(tài)有利于活性的保持。二糖是用得最多的賦形劑，其中海藻糖的效果最好。然而，聚乙

4、烯吡咯烷酮polyvinylpyrrolidone(PVP)能防止噴霧干粉制劑里的賦形劑糖類的重結(jié)晶，降低在保存過程中干燥粉劑的重結(jié)晶導(dǎo)致的失活率。人血清白蛋白(HSA)在冷凍干燥和噴霧干燥中也被用于降低粉劑的結(jié)晶化的賦形劑。通過檢測樣品的玻璃化溫度可以評價樣品的抗結(jié)晶化能力，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度是樣品從玻璃態(tài)向橡膠態(tài)轉(zhuǎn)變或低分子活性到高分子活性的轉(zhuǎn)變(即，容易結(jié)晶化)。 聚乙烯吡咯烷酮和白蛋白是已經(jīng)被證實(shí)的能提高樣品玻璃化轉(zhuǎn)化溫度的

5、賦形劑，從而提高樣品存放的溫度，增強(qiáng)了樣品的穩(wěn)定性。干燥樣品中的水分會增加分子間的流動性，降低了玻璃化溫度，因此疫苗吸入劑的開發(fā)，選擇不易吸水的賦形劑顯得尤為重要。 在我們的研究中，采用噴霧干燥法制備脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗。以正交試驗(yàn)法篩選最佳保護(hù)劑配方以及最佳工藝條件，通過樣品的含水量、形態(tài)、病毒滴度、粒徑大小分布和熱力學(xué)性質(zhì)等特性評價疫苗的穩(wěn)定性。最佳噴霧干燥工藝為：入口風(fēng)溫180℃、入口風(fēng)壓3.9m/s、進(jìn)樣速度2.5ml/