MDR1 C1236T多態(tài)性在癲癇患者中的分布及其與癲癇耐藥的關(guān)系.pdf

1、癲癇（epilepsy，EP）是小兒神經(jīng)系統(tǒng)最為常見的疾病之一，約有30％的患兒經(jīng)過多種抗癲癇藥物正規(guī)治療后仍有發(fā)作，稱為耐藥性癲癇。大量研究發(fā)現(xiàn)癲癇耐藥與多藥耐藥基因（MDR1）及其編碼的P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）有關(guān)。近年來基因的單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）在遺傳學(xué)研究中得到廣泛應(yīng)用，MDR1基因SNP與該基因和P-gp的表達(dá)和功能的改變密切相關(guān)，研

2、究MDR1基因的SNP有助于闡明個(gè)體表型差異的原因，解釋癲癇患者對(duì)抗癲癇藥物反應(yīng)差異的易感性。C1236T位點(diǎn)是基因MDR1基因發(fā)生頻率較高的位點(diǎn)之一，其位于第12外顯子，它的變異屬于不引起氨基酸變化的同義突變，該位點(diǎn)多態(tài)性與多種不同的疾病發(fā)生耐藥均有關(guān)系，目前尚缺乏其與癲癇患者對(duì)抗癲癇藥物反應(yīng)關(guān)系的研究。 目的: 研究多藥耐藥基因MDR1 C1236T多態(tài)性在癲癇患者中的分布特點(diǎn)并探討其與癲癇患者對(duì)抗癲癇藥物反應(yīng)的相關(guān)

3、性，進(jìn)一步研究該位點(diǎn)多態(tài)性在不同年齡、發(fā)作類型、不同病因的癲癇患者中的分布及其與對(duì)藥物反應(yīng)的相關(guān)性。 方法: 1、從山東大學(xué)齊魯醫(yī)院及淄博紅十字會(huì)昌國(guó)醫(yī)院癲癇?？凭驮\的癲癇患者中，隨機(jī)選取耐藥性癲癇患者70例（耐藥組），對(duì)抗癲癇藥物療效良好的患者88例（敏感組），抽取靜脈血并提取基因組DNA。2、用多聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增后繼以限制性內(nèi)切酶片斷長(zhǎng)度分析法（PCR-RFLP方法）分別測(cè)定兩組患者M(jìn)DR1基因C1236T位點(diǎn)的基因

4、型頻率和等位基因頻率。3、用SPSS13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P<0．05代表差異顯著性。 結(jié)果: 1、全部158例癲癇患者基因MDR1 C1236T位點(diǎn)基因型為CC型30例，CT型49例，TT型79例。70例耐藥組患者基因MDR1 C1236T位點(diǎn)基因型為CC型16例、TT型35例、CT型19例；88例敏感組：基因型CC型14例、CT型30、TT型44例。CC基因型在耐藥組的頻率高于敏感組；TT基因型在兩組的頻率大

5、致相當(dāng)；CT基因型在敏感組的頻率要高于耐藥組。耐藥組C等位基因頻率略高于敏感組。耐藥組和敏感組病例中的基因型頻率相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）；兩組之間T和C等位基因頻率比較，P>0．05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、將158例癲癇患者按照年齡分為兩部分，其中（1）小于等于12歲癲癇患兒共45例，應(yīng)用x2檢驗(yàn)比較耐藥組和敏感組病例的C1236T的基因型頻率和等位基因頻率，差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。（2）大于1

6、2歲癲癇患者113例，耐藥組和敏感組病例比較，C1236T的基因型頻率和等位基因頻率的差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。 3、根據(jù)臨床資料及腦電圖檢查，將研究對(duì)象按照其發(fā)作類型分為（1）部分性發(fā)作癲癇患者46例，基因型頻率分析因樣本少，未能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。而C等位基因頻率在耐藥組患者（50．0％）高于敏感組（28．8％），T等位基因頻率則低于敏感組，兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．038）。（2）全面性發(fā)作癲癇患者35例，

7、耐藥組和敏感組基因型頻率和等位基因頻率比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。（3）混合性發(fā)作癲癇患者67例，兩組患者基因型頻率和等位基因頻率比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。 4、根據(jù)臨床資料、腦電圖檢查及影像學(xué)資料，將研究對(duì)象按照發(fā)病原因分為癥狀性癲癇和特發(fā)性或隱源性癲癇兩組。（1）癥狀性癲癇患者共56例，對(duì)耐藥組和敏感組病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果基因型頻率和等位基因頻率的差異都沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。（2）特發(fā)性或混合

8、性癲癇患者共94例，耐藥組和敏感組間比較，結(jié)果其基因型頻率和等位基因頻率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。 結(jié)論: 1、MDR1基因C1236T位點(diǎn)CC、CT、TT基因型頻率在耐藥癲癇患者和對(duì)抗癲癇藥物敏感患中的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組間C、T等位基因頻率相比較，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示MDR1 C1236T位點(diǎn)多態(tài)性與漢族癲癇患者對(duì)抗癲癇藥物反應(yīng)的差異不存在相關(guān)性。 2、對(duì)癲癇患者按照年齡分組，分別對(duì)兒童和成人

9、的MDR1基因多態(tài)位點(diǎn)C1236T進(jìn)行分析，兩組無明顯差異，說明年齡不是MDR1基因C1236T位點(diǎn)分布差異的原因，C1236T位點(diǎn)多態(tài)性與兒童或成人癲癇患者對(duì)抗癲癇藥物反應(yīng)的差異均不存在相關(guān)性。 3、按照發(fā)作類型分組后，部分性發(fā)作患者C等位基因在耐藥癲癇患者中的分布較敏感組患者明顯增高，說明C等位基因可能是部分性發(fā)作癲癇患者發(fā)生耐藥的危險(xiǎn)因素，可能是部分性發(fā)作癲癇患者容易發(fā)生耐藥的原因。 4、按照病因分類后，MDR1