胃電刺激對藥物誘導的犬嘔吐癥狀和胃肌電活動的影響及其中樞機制研究.pdf

1、本研究分為三部分：
　　 第一部分：順鉑和阿樸嗎啡對犬嘔吐癥狀及胃慢波的影響
　　 目的：觀察分別給予順鉑（Cisplatin）和阿樸嗎啡(Apomorphine)后犬嘔吐等消化不良癥狀的程度及其對胃肌電活動的影響。
　　 方法：7只比格犬分別植入4對胃漿膜電極，并進行2部分實驗。1.順鉑組：每只犬分別記錄給藥前20min 胃電基線水平及消化不良癥狀后，經(jīng)靜脈持續(xù)注射順鉑溶液（1.5 mg/kg 溶于250 ml

2、 生理鹽水）1h，并自實驗開始持續(xù)記錄胃肌電活動及動物癥狀共約6 h。2.阿樸嗎啡組：將阿樸嗎啡0.1mg/kg 溶于生理鹽水中配成0.01 mg/ml溶液，記錄給藥前胃電圖基線水平15 min后皮下注射阿樸嗎啡，以15 min 為時間段，連續(xù)記錄胃電活動和動物癥狀45 min。
　　 結(jié)果：
　　 1. 順鉑和阿樸嗎啡均能誘導犬惡心嘔吐等消化不良癥狀。
　　 (1)比格犬靜脈注射順鉑期間及之后的約2.5 h內(nèi)癥

3、狀較輕微，其癥狀評分分別為1.86±0.26和7.43±1.39；在給藥停止后約3 h動物開始出現(xiàn)頻繁舔舌、哈欠、閉眼、急促呼吸等惡心樣癥狀及嘔吐，嘔吐期間癥狀評分為20.29±0.94，較給藥開始時明顯增加（P<0.01），平均嘔吐次數(shù)為5.0±1.86 次；嘔吐停止后動物癥狀逐漸恢復，癥狀評分為2.86±0.4。(2)阿樸嗎啡組動物嘔吐次數(shù)為5.29±0.87 次，嘔吐期間癥狀評分為12±0.95，之后逐漸降低至2.00±0.62。

4、
　　 2. 通過胃電記錄發(fā)現(xiàn)，順鉑組給藥前正常胃慢波占（89.7±3.11）%，而嘔吐期間正常胃慢波為（67.0±5.1）%（P<0.001），并且胃電過速和胃電過緩發(fā)生的百分比明顯高于給藥前水平（P=0.008和P=0.026），此外，順鉑還能減少胃慢波的主功率。在給藥前胃慢波主功率為（1.5±2.1）dB，在嘔吐期間主功率減低至（-3.3±0.7）dB（P=0.038）。阿樸嗎啡組在嘔吐期間其正常胃慢波百分比則從給藥前的（

5、96.51±1.14）%降低至（53.07±6.72）%，并且該時間段胃電過速和胃電過緩發(fā)生的比例同樣高于給藥前水平（P=0.011和P=0.015）。而胃電主頻率及主功率并無明顯變化。
　　 結(jié)論：順鉑和阿樸嗎啡均能誘導犬嘔吐和惡心樣癥狀，并引起胃電紊亂。
　　 第二部分：胃電刺激對藥物誘導的犬嘔吐癥狀的影響
　　 目的：研究阿樸嗎啡（Apomorphine，APO）和順鉑（Cisplatin，DDP）對胃肌電

6、活動的影響，并探討胃電刺激（Gastric Electrical Stimulation，GES）對化療藥物引起的犬嘔吐和消化不良癥狀的治療效應。
　　 方法：7只比格犬分別植入4對胃漿膜電極，每只犬分別進行2 部分實驗。
　　 1. 阿樸嗎啡組：(1)對照組（APO-C）：記錄給藥前胃電圖基線水平15 min后皮下注射阿樸嗎啡（0.1 mg/kg），以15 min 為時間段，連續(xù)記錄胃電活動和動物癥狀60 min。

7、r>　　 (2)阿樸嗎啡+電刺激組(APO+GES)：每只犬均進行4 次實驗。每次實驗給藥及記錄方法同對照組，但在阿樸嗎啡給藥的同時經(jīng)近端胃體電極分別給予不同參數(shù)胃電刺激，并持續(xù)至實驗結(jié)束，根據(jù)4組參數(shù)的結(jié)果選出一組最佳參數(shù)，并用于順鉑部分的實驗。
　　 2.順鉑組：(1)DDP對照組在記錄20 min 胃慢波基線及動物癥狀后，持續(xù)靜脈注射DDP 溶液（1.5 mg/kg 溶于250 ml 生理鹽水）1 h，在給藥期間及給藥后

8、的5 h內(nèi)持續(xù)記錄胃電活動及動物癥狀，并計算癥狀評分；(2)DDP+GES組除了在給藥同時開始經(jīng)近端胃體部電極持續(xù)給予GES外，其給藥方式、劑量及胃電和癥狀記錄同各自的對照組。
　　 結(jié)果：
　　 1.阿樸嗎啡和順鉑均能誘導犬惡心嘔吐等癥狀及胃電紊亂。
　　 (1)APO對照組動物平均嘔吐次數(shù)為5.29±0.87 次，總癥狀評分為20.57±1.81。嘔吐期間其正常胃慢波僅為（53.07±6.72）%，并且該時間

9、段胃電過速和胃電過緩發(fā)生的比例同樣高于基線水平（P=0.011和P=0.015）。
　　 (2)DDP對照組動物均出現(xiàn)頻繁嘔吐，平均嘔吐次數(shù)為5.5±1.2 次，總癥狀評分為31.83±2.75。通過胃電記錄發(fā)現(xiàn)，給藥前基線水平正常胃慢波占（96.5±1.14）%，而嘔吐期間正常胃慢波降低至（69.61±5.81）%（P=0.003vs. Baseline），并且胃電過速和胃電過緩發(fā)生的百分比均明顯高于給藥前水平（P=0.02和

10、P=0.031）。
　　 2. 胃電刺激能減輕阿樸嗎啡和順鉑誘導的嘔吐和消化不良癥狀。
　　 (1)4組胃電刺激參數(shù)中GES4 能顯著改善APO誘導的嘔吐反應。APO+GES4組動物嘔吐次數(shù)明顯減少（3.71±0.61，P=0.025 vs.APO對照組），其癥狀評分降低至15.86±1.82（P=0.033 vs.對照組）。
　　 (2)DDP+GES組動物的癥狀評分也較對照組明顯降低（24.5±1.45，P=

11、0.028），并且嘔吐次數(shù)也明顯減少 (3.67±0.8，P=0.028)。但胃電刺激對兩種藥物引起的胃電紊亂并無明顯影響。
　　 結(jié)論：阿樸嗎啡和順鉑能誘導犬嘔吐和胃電紊亂。高頻串脈沖胃電刺激能明顯減輕藥物引起的嘔吐和消化不良癥狀，但對胃電變化無明顯影響。
　　 第三部分：胃電刺激的腦功能磁共振研究
　　 目的：研究不同參數(shù)的胃電刺激對犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元活性的影響，初步探討胃電刺激的中樞作用機制。
　　

12、 方法：5只比格犬只分別植入4對胃漿膜電極。每只犬于麻醉后分別給予3種不同參數(shù)的胃電刺激（串脈沖、短脈沖和長脈沖），并進行fMRI 掃描。fMRI 掃描共分2部分：掃描犬靜息狀態(tài)下腦血流情況（5 min），隨即持續(xù)給予不同參數(shù)的胃電刺激15min，比較胃電刺激前后腦血流變化。
　　 結(jié)果：串脈沖組在給予胃電刺激后腦血流信號明顯增強的區(qū)域主要為海馬、杏仁核、額葉、枕葉及腦干。部分犬在后丘腦（外側(cè)膝狀體、內(nèi)側(cè)膝狀體）、腹側(cè)丘腦和嗅

13、回區(qū)域也可檢測到血流信號的增強。短脈沖與長脈沖組血流信號明顯增強的區(qū)域主要為腦干、額葉和枕葉，而海馬和/或杏仁核區(qū)域均未見活化信號（P=0.038 vs.串脈沖組，卡方檢驗）。此外，短脈沖組在小腦區(qū)域可見明顯的活化信號（P=0.039 vs.串脈沖組），而長脈沖組小腦區(qū)域活化信號較弱。
　　 結(jié)論：3種參數(shù)的胃電刺激均可引起腦干區(qū)域活化，提示腦干核團可能是3種刺激參數(shù)共同的作用通路。串脈沖和短脈沖刺激還可引起與內(nèi)臟感覺相關(guān)的中樞