CK20、Nm23與Ki67蛋白在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的消化道腫瘤之一。目前，對(duì)結(jié)直腸癌的診斷、治療及療效觀察等研究有了很大進(jìn)步。我國(guó)結(jié)直腸癌患者經(jīng)過(guò)以手術(shù)為主的綜合性治療，但其5年生存率一直徘徊在50％左右。其主要致死原因在于腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，尋找與結(jié)直腸癌侵襲及發(fā)生轉(zhuǎn)移能力相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物的研究已成為趨勢(shì)，對(duì)判斷結(jié)直腸癌惡性程度和預(yù)后、指導(dǎo)臨床治療方案的選擇都具有重要意義。本文通過(guò)免疫組化SP方法，結(jié)合92例結(jié)直腸癌病例臨床資料，對(duì)細(xì)胞角蛋白

2、20(cyotkeratin20，CK20)、轉(zhuǎn)移抑制基因23(non-metastasisi23，Nm23)和細(xì)胞增殖核抗原Ki67(nuclearassociated antigen，Ki67)在結(jié)直腸癌及相應(yīng)正常粘膜組織中不同病理特征中表達(dá)等情況進(jìn)行研究，探討它們與結(jié)直腸癌生物學(xué)行為及臨床病理因素間的關(guān)系以及之間的相關(guān)性，以期尋找早期診斷及預(yù)后判斷的生物學(xué)指標(biāo)。
　　方法:收集2013年2月至2013年11月瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)

3、院胃腸外科實(shí)施手術(shù)切除結(jié)直腸癌治療的92例結(jié)直腸癌組織及相應(yīng)正常腸粘膜組織作實(shí)驗(yàn)標(biāo)本，應(yīng)用免疫組化SP方法對(duì)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本CK20、Nm23、Ki67的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)合病人的臨床病理資料，分析CK20、Nm23、Ki67與臨床病理特征的關(guān)系，根據(jù)CK20、Nm23、Ki67在各分組中的表達(dá)水平，采用pearson卡方及Spearman相關(guān)分析總結(jié)CK20、Nm23、Ki67蛋白在結(jié)直腸癌中的表達(dá)。
　　結(jié)果:1.在92例實(shí)驗(yàn)染色結(jié)直腸

4、癌組織及相應(yīng)正常腸粘膜組織切片中，CK20蛋白在正常腸粘膜組織中沒(méi)有陽(yáng)性表達(dá)，結(jié)直腸癌組織陽(yáng)性表達(dá)62例(67.4％);Nm23蛋白在正常腸粘膜組織陽(yáng)性表達(dá)83例(90.2％)，結(jié)直腸癌組織陽(yáng)性表達(dá)47例(51.1％);Ki67蛋白在正常腸粘膜組織陽(yáng)性高表達(dá)1例(1.1％)，結(jié)直腸癌組織陽(yáng)性高表達(dá)59例(64.1％)。正常腸粘膜組織與結(jié)直腸癌組織的三項(xiàng)免疫組化分析均顯著相關(guān)，P＜0.05。2.CK20蛋白陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)深度、分化程度

5、、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Dukes分期顯著相關(guān)（P＜0.05），且CK20蛋白陽(yáng)性表達(dá)隨腫瘤浸潤(rùn)加深而顯著增加，隨腫瘤的分化程度增加而顯著降低;與性別、年齡、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤大小和腫瘤部位無(wú)顯著相關(guān)(P＞0.05)。3.Nm23蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及Dukes分期有顯著相關(guān)（P＜0.05），且Nm23蛋白的陽(yáng)性表達(dá)隨腫瘤浸潤(rùn)深度加深而顯著降低;與性別、年齡、分化程度、腫瘤大小和腫瘤部位無(wú)顯著相關(guān)(p＞0.05）。4.K

6、i67蛋白的陽(yáng)性高表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Dukes分期有顯著相關(guān)（P＜0.05），且Ki67蛋白的陽(yáng)性高表達(dá)隨腫瘤浸潤(rùn)深度的加深而顯著增加;與性別、年齡、分化程度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤大小和腫瘤部位無(wú)顯著相關(guān)(P＞0.05)。5.Spearman等級(jí)相關(guān)分析表明，CK20與Nm23在結(jié)直腸癌中陽(yáng)性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.588，P=0.000。Nm23與Ki67在結(jié)直腸癌中陽(yáng)性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.324，P=0.

7、002。CK20與Ki67在結(jié)直腸癌中陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.592，P=0.000。
　　結(jié)論:1.CK20在結(jié)腸正常粘膜組織中不表達(dá)，CK20的陽(yáng)性表達(dá)與結(jié)直腸癌的腫瘤分化程度、腫瘤浸潤(rùn)深度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期呈正相關(guān)。因此，可以為判斷結(jié)直腸癌侵襲性提供臨床參考。2.Nm23的陽(yáng)性表達(dá)與結(jié)直腸癌的腫瘤浸潤(rùn)深度、轉(zhuǎn)移及臨床分期呈負(fù)相關(guān)，它可客觀反映抑制結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，因此可以作為間接判斷結(jié)直腸癌侵襲

8、性的指標(biāo)。3.Ki67的陽(yáng)性表達(dá)與結(jié)直腸癌的腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期呈正相關(guān)，它反映了結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞的增殖狀態(tài)，因此也是反映結(jié)直腸癌的侵襲性和評(píng)估預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)之一。4.CK20的陽(yáng)性表達(dá)與Nm23的陽(yáng)性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)， Nm23的陽(yáng)性表達(dá)與Ki67的陽(yáng)性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，CK20的陽(yáng)性表達(dá)與Ki67的陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)，表明在結(jié)直腸癌的發(fā)展進(jìn)程中三者可能有相互作用。調(diào)節(jié)或抑制Nm23、Ki67不同細(xì)胞周期的作用靶點(diǎn)，可能有助于抑