代謝綜合征“痰證”病位、病性兼雜特點及遺傳機制的研究.pdf

1、目的:
　　1.闡明痰是MS不同癥候群共同的病理特點，痰證的輕重、病位不同以及與其他病理因素的兼雜特點是MS不同癥候群產(chǎn)生的證候?qū)W基礎(chǔ)。
　　2.研究MS痰證與臨床常規(guī)檢測指標(biāo)的相關(guān)性，為中醫(yī)痰證的客觀化辨證提供一定的依據(jù)。
　　3.以MS患者為對象，通過對MS痰證不同病位及兼雜特征與易感基因SNP的關(guān)聯(lián)性的研究，從遺傳學(xué)的角度探討MS痰證的形成與先天因素的關(guān)系。為揭示MS痰證的兼雜、影響臟腑與先天因素的關(guān)系提供依據(jù)。

2、
　　方法:
　　1.采用四診采集量表，收集220例代謝綜合征“痰證”患者資料，運用證素辨證法，分析不同癥候群與痰證輕重、病位及其兼雜特點，進一步闡明痰是MS不同癥候群共同的病理特點，痰證的輕重、病位不同以及與其他病理因素的兼雜關(guān)系是MS不同癥候群產(chǎn)生的證候?qū)W基礎(chǔ)。并采用logisitic回歸分析，研究MS痰證與臨床常規(guī)檢測指標(biāo)的相關(guān)性，探索MS痰證的客觀實質(zhì)。
　　2.以MS患者為對象，通過證素辨證方法結(jié)合TaqMa

3、n(@) SNP基因型檢測技術(shù)，研究MS痰證與MS相關(guān)基因EXT2、MEM18、LIPG，SNP位點的關(guān)系，從遺傳學(xué)的角度探討MS痰證的形成與先天因素的關(guān)系。通過對MS痰證不同病位及兼夾特征與易感基因EXT2、MEM18、LIPG，SNP的關(guān)聯(lián)性，為揭示MS痰證的兼雜、影響臟腑的遺傳學(xué)基礎(chǔ)提供依據(jù)。
　　結(jié)果:
　　1.MS痰證不同癥候群中肝、脾、腎所占比例遠遠高于心、肺兩臟。其中最主要的病位在肝、脾、腎。肝、脾、腎在各個癥

4、候群的分組中占的比例各有偏重。A組的病位證素主要集中在肝，脾肺次之;B組的病位證素以脾為主，肝腎次之;C組的病位證素在肝腎，脾次之;D組的病位證素在腎，肝脾次之。病性病理主要涉及濕、熱、氣滯、血瘀，陰虛、氣虛、陽虛、血虛，此外還涉及一些其他病位，在膽、肺、胃、心胞宮;病性在陽亢、寒、血熱、燥、食積等。
　　2.從A，B，C，D四組的痰證積分的輕重程度看，D組的痰積分較其他A、B、C組偏高，有統(tǒng)計學(xué)意義，(P＜0.05)。
　

5、　3.A組中MS“痰證”患者病位證素肝脾兼雜頻次明顯高于其它病位兼雜(P＜0.01)。B組中MS“痰證”患者病位證素脾腎兼雜頻次明顯高于其它病位兼雜(P＜0.01)。C組中MS“痰證”患者病位證素肝脾、脾腎、肝腎兼雜頻次明顯高于其它病位兼雜(P＜0.01)。D組中MS“痰證”患者病位證素肝脾、脾腎、肝腎兼雜頻次明顯高于其它病位兼雜(P＜0.01)。
　　4.A組中MS“痰證”患者病性證素?zé)峒鏉瘛鉁鏌?、氣滯兼濕兼雜頻次明顯高于其

6、它病性兼雜(P＜0.01)。B、C、D組中MS“痰證”患者病性證素?zé)峒鏉窦骐s頻次均明顯高于其它病性兼雜(P＜0.01)。
　　5.以痰證作為因變量，以白細胞計數(shù)、粒細胞百分比、直接膽紅素、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血葡萄糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、飲食習(xí)慣、飲酒、吸煙、家庭關(guān)系、婚況、學(xué)歷、勞動方式、經(jīng)濟收入、居住環(huán)境、熬夜、負性事件刺激21個因素為自變量進行l(wèi)ogsitic回歸分析，篩選與痰證有關(guān)的變量

7、。按P＜0.05水準，篩選出血葡萄糖、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、BMI、飲食方式、飲酒、勞動方式、熬夜為MS“痰證”的易患危險因素。
　　6.MS痰證組與非痰證組在基因頻率上的分布:
　　EXT2-rs11037909基因型痰證組CC、CT、TT基因型分布頻率分別是19.8％、51.3％，28.7％，非痰證組CC、CT、TT基因型分布頻率分別是14％、58％，28％。TMEM18-rs6548238基因型痰證組CC、CT、TT基因型分布

8、頻率分別是93.8％、5.4％，0.63％，非痰證組CC、CT、TT基因型分布頻率分別是86％、14％，0％，EXT2和TMEM18兩組間基因型分布未見統(tǒng)計學(xué)差異（p值均＞0.05）。LIPG-rs4939883基因型痰證組CC、CT、TT基因型分布頻率分別是67.1％、28.7％，4.1％，非痰證組CC、CT、TT基因型分布頻率分別是52％、42％，6％。LIPG-rs4939883基因型兩組間基因分布未見統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。

9、LIPG-rs2156552基因型頻率總分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義，(P＜0.05)，痰證組AA、AT、TT基因型分布頻率分別是4.1％、29.4％，66.4％，非痰證組AA、AT、TT基因型分布頻率分別是4.0％、44％，52％，其中痰證組TT基因型頻率(66.4％)較非痰證組高(52％)，經(jīng)卡方檢驗示x2=3.332，P值=0.06，AT基因型頻率痰證組(29.4％)相比非痰證組較高(44％)，經(jīng)卡方檢驗示P=0.059，接近P=0.05

10、的檢驗水準，
　　7.痰證組各基因型與生化指標(biāo)的關(guān)系
　　痰證組EXT2，CC基因型與TT基因型比較在BMI、谷草轉(zhuǎn)氨酶上具有顯著差異(P＜0.05)。TMEM18基因，其中CC基因型與CT基因型比較，在BMI上具有顯著差異，(P＜0.05)。痰證組LIPG基因rs4939883，與TT型比較，CC型在谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶上具有顯著差異，p=0.02(p＜0.05)。痰證組LIPG基因rs2156552，三種基因型在年齡、BMI、白

11、細胞計數(shù)、粒細胞計數(shù)、直接膽紅素、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血葡萄糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶水平接近，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　8.痰證組各基因型與病位證素的相關(guān)分析
　　痰證組病位證素肝、脾、腎、肺、胃在EXT2、TMEM18、LIPG三種基因的CC、CT、TT上的分布比例接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但病位證素膽在EXT2風(fēng)險基因型CC上的分布比例顯著升高，與非膽組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)

12、意義p=0.006(P＜0.05)。
　　9.痰證組各基因型與病性證素的相關(guān)分析
　　在各基因型與病性證素的關(guān)系上，研究發(fā)現(xiàn)病性證素氣滯在EXT2風(fēng)險基因型CC上的分布比例顯著升高，與非氣滯組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。TMEM18基因rs6548238基因型其病性證素?zé)嵩陲L(fēng)險基因CC上比例升高，較非熱組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，p=0.003(p＜0.05)。在LIPG基因rs4939883基因型上，非氣滯組的

13、基因CC比例明顯高于氣滯組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，(P＜0.05) LIPG基因rs2156552基因型其病性證素氣滯與非氣滯組比較，非氣滯組在TT基因型上的比例明顯高于氣滯組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.MS“痰證”患者其不同癥候群的共同病位在肝、脾、腎。代謝綜合征“痰證”患者共同的實性病性證素特點是兼夾濕、熱、氣滯的表現(xiàn)突出，虛性病性證素特點是以陰虛和氣虛為主。
　　2.血葡萄糖、谷氨酰轉(zhuǎn)