血壓波動性的比較研究及血壓波動性在血管損傷中的重要性.pdf

1、第一部分：自發(fā)性高血壓大鼠與其易卒中株血壓波動性的比較研究血壓(BP)并不穩(wěn)定，而是存在著自發(fā)的波動。我們把血壓波動的程度叫做血壓波動性(bloodpressurevariability，BPV)。BPV作為獨立于BP的心血管損傷(特別是主動脈肥厚和腎損傷)的新危險因素，已經(jīng)得到大家的公認(rèn)。 在后基因組時代，生理學(xué)、藥理學(xué)與基因組學(xué)三者信息的結(jié)合越來越重要，為獲得BPV的基因組信息，我們擬對近交系動物的雜交后代進(jìn)行遺傳關(guān)聯(lián)分析(

2、linkageanalysis)。這種方法的第一步就是要選擇雜交的兩種親代動物。一般認(rèn)為：親代動物間的表型差異越大，越利于遺傳關(guān)聯(lián)研究。 自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)是一種遺傳性的近交系動物，與正常動物如Wistar-Kyoto(WKY)大鼠及Sprague-Dawley(SD)大鼠相比，具有高BPV。自發(fā)性高血壓大鼠易卒中株(SHR-SP)，是SHR的一種亞株，雖然比SHR有更高的BP，但是目前對它的BPV水平卻知之甚少。我們設(shè)

3、想與它們的BP水平一致，SHR-SP有比SHR更高的BPV。如果正確，SHR-SP將是更合適的親代動物，與正常大鼠進(jìn)行雜交。為此，我們在本研究中比較了SHR和SHR-SP間BPV等血流動力學(xué)。 我們在清醒自由活動大鼠上，采用計算機(jī)化測壓技術(shù)連續(xù)記錄BP。BPV由1小時內(nèi)每搏BP值的標(biāo)準(zhǔn)差表示。我們靜脈注射新福林升高BP，測量因BP升高引起的心動間期的延長以計算動脈壓力感受性反射敏感性(BRS)。 我們的研究顯示，在15周

4、齡時，SHR和SHR-SP的體重和心動間期未見差異。雖然比SHR的BP水平明顯要高，SHR-SP的BPV和BRS卻未見顯著不同。具體數(shù)值為：與SHR相比，SHR-SP的收縮壓、舒張壓和平均動脈壓分別顯著上升了36.9％，42.9％和39.5％(P＜0.01)。然而，它們的BPV分別只上升了14.0％，0.4％和10.1％，無統(tǒng)計顯著意義(P＞0.05)。 我們得出以下結(jié)論： 1.在SHR和SHR-SP上，BPV和BRS并

5、沒有隨著BP的變化而相應(yīng)地改變。據(jù)我們所知，這也是SHR-SP的BPV數(shù)據(jù)的首次報道。 2.考慮到SHR-SP的生存時間(約45周)比SHR的(約75周)要長，而兩者的BPV水平相近，我們認(rèn)為SHR比SHR-SP更適合用于BPV遺傳關(guān)聯(lián)研究。 3.我們的研究再次表明BPV并非一定隨BP的水平上升而升高，即BPV并不一定依賴BP的水平。 第二部分：血壓波動性在血管損傷中的重要性眾所周知，在高血壓病人和動物中，BP是

6、心血管損傷的決定因素；降低BP是心血管保護(hù)的重要措施。但是，BP并不是心血管損傷的唯一決定因素。已往的研究表明，BPV不僅可以在高血壓病人和動物上，與BP共同導(dǎo)致器官損傷，而且在BP正常情況下，也可以發(fā)揮器官損傷的作用，BPV是心血管損傷的獨立危險因素。但是，目前我們?nèi)圆磺宄?，與BP這一經(jīng)典的危險因素相比，BPV在心血管，特別是血管的損傷中到底有多大的重要性。 為回答以上問題，我們設(shè)計了相應(yīng)的實驗?zāi)Ｐ?，包括WKY假手術(shù)、SHR假

7、手術(shù)、SAD手術(shù)后WKY、SAD手術(shù)后SHR四組共34只動物。進(jìn)行SAD主要是為了使血壓正常及高血壓大鼠的BPV升高，這樣全部四組動物的BPV有更廣的范圍。 我們連續(xù)記錄上述動物24小時的血流動力學(xué)參數(shù)。取全部四組動物的胸主動脈進(jìn)行大體測量；取腹主動脈、左腎和心臟，固定、切片以及染色后，進(jìn)行形態(tài)學(xué)分析。以胸主動脈重與長度的比值，腹主動脈、腎內(nèi)和心肌內(nèi)動脈的形態(tài)學(xué)參數(shù)來衡量血管的重構(gòu)，即血管損傷程度。對血流動力學(xué)和動脈血管重構(gòu)參數(shù)

8、進(jìn)行單變量線形回歸分析，以找出各個血流動力學(xué)參數(shù)與各血管重構(gòu)參數(shù)間的相關(guān)性。進(jìn)行多元逐步回歸分析各種血流動力學(xué)的參數(shù)對血管重構(gòu)的獨立影響及其相對的重要性。 對全部動物的血流動力學(xué)參數(shù)和血管形態(tài)學(xué)指標(biāo)進(jìn)行的單變量回歸分析表明，所有的血管形態(tài)學(xué)參數(shù)均與BP和BPV成非常顯著的正相關(guān)，與HP和HPV無關(guān)。與BP相比，BPV與主動脈的損傷有更強(qiáng)的相關(guān)性，與心肌內(nèi)和腎內(nèi)兩種動脈損傷的相關(guān)性稍弱。進(jìn)一步的多元逐步回歸分析顯示，BP和BPV對