人工合成E-選擇素對大鼠頸總動脈吻合后TNF-α、IL-6和血管平滑肌細胞增殖的影響.pdf

1、目的：血管吻合手術中最主要的并發(fā)癥之一是吻合口狹窄，常導致手術的失敗。引起血管吻合口狹窄的因素很多，吻合口血管壁平滑肌細胞的增殖是其中主要的病理基礎之一。其中炎癥反應在平滑肌細胞的增殖和遷移中起著重要作用。大量的炎癥因子被釋放后參與吻合口血管壁平滑肌細胞的增殖和遷移，造成吻合口狹窄。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)是炎癥反應中重要的炎癥因子，在血管平滑肌細胞的增殖和遷移的病理過程中起重要作用。 增殖細胞

2、核抗原(PCNA)是DNA聚合酶δ的輔助因子，與DNA的復制有關，其表達水平與細胞增殖的程度成正比，是反映細胞增殖相對可靠的指標。利用PCNA在吻合口血管壁內(nèi)的表達可以了解血管壁平滑肌細胞的增殖情況。 人工合成E-選擇素是用selectin lectin合成的一種寡肽，已被證明不僅能夠抑制腦缺血再灌注后腦組織局部過度的炎癥反應，使腦組織在缺血再灌注時得到有效保護，還能夠抑制機體炎癥反應中TNF-α、IL-6等炎癥因子的合成機制，

3、導致體內(nèi)TNF-α、IL-6水平降低。 本研究針對人工合成E-選擇素對TNF-α、IL-6的抑制功能，建立大鼠頸總動脈端端吻合模型，動態(tài)觀察人工合成E-選擇素治療前后大鼠循環(huán)中TNF-α、IL-6和血管壁PCNA的變化，探討人工合成E-選擇素對吻合口血管壁平滑肌細胞增殖的作用和可能的機制。 材料和方法：本實驗通過大鼠頸總動脈離斷后行端端吻合手術，建立血管吻合的動物模型。90只雄性S-D大鼠隨機分為3組：對照組、手術組和人

4、工合成E-選擇素治療組。每組按術后取材時間分為4h、1d、3d、7d和14d等5個亞組。觀察各組標本下述指標：H-E染色，進行形態(tài)學觀察；SP法PCNA免疫組化染色，計算其平均染色光密度值；ELISA法測定TNF-α、IL-6血清濃度。采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果：形態(tài)學觀察術后14d手術組血管內(nèi)膜增生明顯，血管壁增厚，治療組血管內(nèi)膜僅有局部增生，血管壁增厚程度不如手術組明顯

5、；手術組血清中TNF-α、IL-6的濃度在術后4h、1d、3d均較對照組明顯增高，治療組血清中了NF-α、IL-6的濃度在術后4h、1d、3d均較手術組明顯降低；免疫組化染色顯示手術組PCNA表達比對照組明顯增加，且術后3d已開始表達，7d至14d持續(xù)表達呈強陽性，治療組血管壁PCNA的表達在3d、7d、14d均低于手術組。 結(jié)論：大鼠頸總動脈吻合術后循環(huán)中炎癥因子TNF-α、IL-6的濃度升高，吻合口血管壁PCNA的表達也增加