實驗性兔動脈粥樣硬化中HO-CO與NOS-NO系統(tǒng)的變化及藥物干預研究.pdf

1、目的：本研究通過動物實驗，研究喂飼高脂飼料的大白兔動脈粥樣硬化進程中血紅素加氧酶/一氧化碳系統(tǒng)與一氧化氮合酶/一氧化氮系統(tǒng)的變化。并通過應用辛伐他汀、氨氯地平兩種藥物進行干預治療，觀察實驗前后兔血脂、血清一氧化氮及血漿一氧化碳的改變，以及藥物對兔胸主動脈血紅素加氧酶-1和誘導型一氧化氮合酶表達的影響。為動脈粥樣硬化的防治提供理論依據(jù)。 材料與方法：16只新西蘭大白兔被隨機分成四組，對照組，模型組、辛伐他汀組，氨氯地平組，于實驗開

2、始時測定血脂水平、血清一氧化氮含量及血漿一氧化碳水平。前8周對照組給予普通飼料，其他三組均給予高脂飼料。8周后測定血脂水平、血清一氧化氮含量及血漿一氧化碳水平。停用高脂飼料，換用普通飼料，藥物干預組分別加用藥物：辛伐他汀(10mg/d)、氨氯地平(5mg/d)。給藥8周后測血脂水平、血清一氧化氮含量及血漿一氧化碳水平。處死動物，取胸主動脈。用免疫組織化學的方法測定胸主動脈血紅素加氧酶-1及誘導型一氧化氮合酶的表達；用MPI-500多媒體

3、彩色病理圖文分析系統(tǒng)定量測定胸主動脈血紅素加氧酶-1及誘導型一氧化氮合酶的表達。應用SPSS軟件進行統(tǒng)計處理：藥物療效用配對t檢驗，用藥前后各組血脂、一氧化氮及一氧化碳的變化用單因素方差分析，雙變量間作直線相關分析用Pearson法。 結果：與對照組相比較，模型組血脂水平明顯升高(P＜0.01)，血清一氧化氮含量明顯降低(P＜0.01)，血漿一氧化碳水平明顯升高(P＜0.01)。用藥后辛伐他汀組血漿TC、TG、LDL下降明顯(P

4、＜0.01)，HDL升高(P＜0.01)；血清一氧化氮含量明顯升高(P＜0.01)，血漿一氧化碳水平明顯降低(P＜0.01)。氨氯地平組血脂與模型組比較無顯著差異(P＞0.05)，而顯著高于對照組(P＜0.01)；血清一氧化氮含量與模型組比較無顯著差異(P＞0.05)，而顯著低于對照組(P＜0.01)；血漿一氧化碳水平明顯下降(P＜0.01)。模型組血紅素加氧酶-1及誘導型一氧化氮合酶表達明顯高于其他各組(P＜0.01)，辛伐他汀組、氨

5、氯地平組血紅素加氧酶-1及誘導型一氧化氮合酶表達與對照組之間無顯著差異(P＞0.05)。血漿一氧化碳水平與血清一氧化氮含量呈負相關(r=-0.753，P＜0.01)。 結論： 1·給予高脂飼料的兔血清中血脂水平、血漿一氧化碳明顯升高，血清一氧化氮含量明顯下降；胸主動脈血紅素加氧酶-1及誘導型一氧化氮合酶表達也明顯升高； 2·辛伐他汀藥物可以明顯降低高脂飲食兔的TC、TG、LDL、CO,上調HDL及NO；明顯降低主