鐵牛七及其復(fù)方酊劑對(duì)兔膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液中IL-1影響.pdf

1、膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(Knee ostarthritis，以下簡(jiǎn)稱(chēng)KOA)是一種慢性骨關(guān)節(jié)病，又稱(chēng)增生性膝骨關(guān)節(jié)炎，是骨傷科常見(jiàn)病和多發(fā)病。其病理特征為關(guān)節(jié)軟骨出現(xiàn)原發(fā)性或繼發(fā)性退行性變，并在關(guān)節(jié)邊緣有骨贅形成。臨床上以膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響著中老年人的正常工作和生活，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。目前臨床上治療KOA，通常給予鎮(zhèn)痛劑、非甾體藥、關(guān)節(jié)內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉及手術(shù)治療等，這些治療方式雖然可以暫時(shí)緩解或消除

2、KOA的臨床癥狀，但對(duì)其整體病程卻并不產(chǎn)生影響，且費(fèi)用昂貴。該病在中醫(yī)屬“痹癥”、“骨痹”范疇，最早記載于《內(nèi)經(jīng)》?！端貑?wèn)·痹論》曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹”，“痹在于骨則重，在脈血凝而不流，在筋則屈不伸?！敝委熒隙嗖捎醚a(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)、散寒除濕、益氣養(yǎng)血等方法治療。膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，但生物學(xué)機(jī)制在其發(fā)病過(guò)程中所扮演的重要角色是醫(yī)學(xué)界較為公認(rèn)的。在諸多因子中，白細(xì)胞介素1(IL-1)被認(rèn)為是調(diào)節(jié)炎癥的始動(dòng)因素，為

3、KOA發(fā)病過(guò)程中重要的致炎性細(xì)胞因子，從多方位影響著KOA。近年來(lái)，隨著我國(guó)中醫(yī)藥理論研究與臨床研究的不斷深入，導(dǎo)師李引剛主任醫(yī)師根據(jù)民間驗(yàn)方采用以鐵牛七為主的復(fù)方酊劑治療KOA，臨床觀(guān)察具有良好的止痛消腫作用，在多年的治療骨痹過(guò)程中，療效滿(mǎn)意，患者反映良好。
　　 目的：探討鐵牛七及鐵牛七復(fù)方酊劑對(duì)兔膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液IL-1、關(guān)節(jié)滑膜和關(guān)節(jié)軟骨的影響，為臨床應(yīng)用鐵牛七復(fù)方酊劑治療KOA提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：先選6

4、只家兔進(jìn)行造模及藥物毒性、刺激性的預(yù)實(shí)驗(yàn)。預(yù)實(shí)驗(yàn)成功后，將60只家兔兔隨機(jī)分成為5組，即空白組A、造模組B，鐵牛七酊組C、復(fù)方鐵牛七酊組D、活血止痛酊組E，每組各12只。B、C、D、E組均選擇右膝關(guān)節(jié)造模成骨關(guān)節(jié)炎。造模方法用木瓜蛋白酶關(guān)節(jié)腔注射法：將5％木瓜蛋白酶生理鹽水0.5ml注入兔膝關(guān)節(jié)腔，隔3天注射一次(1d、4d、7d)，連續(xù)3次。造模成功后開(kāi)始給藥，A組剩余12只不做任何處理，正常飼養(yǎng)；B組造模成功后，正常飼養(yǎng)；C組、D組

5、、E組分別給予相當(dāng)人5ml鐵牛七酊、復(fù)方鐵牛七酊和活血止痛酊的動(dòng)物量，涂抹于兔膝脫毛部，早晚各給藥一次。于給藥后2周末抽取各組關(guān)節(jié)液0.5ml，高速離心后吸取上清液，-20℃保存，待測(cè)。實(shí)驗(yàn)完畢后用空氣栓塞法將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處死，即刻切開(kāi)左膝關(guān)節(jié)，觀(guān)察關(guān)節(jié)形態(tài)改變；切取滑膜組織，置入10％的甲醛溶液中固定，脫水后石蠟包埋、切片，HE染色，光學(xué)顯微鏡觀(guān)察。IL-1的含量用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)。
　　 結(jié)果：造模2周

6、后，每只造模動(dòng)物均見(jiàn)右膝關(guān)節(jié)腫大，右側(cè)肢體跛行，其中8只右膝關(guān)節(jié)屈伸受限。造模成功后，連續(xù)給藥2周，檢測(cè)關(guān)節(jié)液IL-1的含量，發(fā)現(xiàn)B組、E組中IL-1的含量高于其它對(duì)照組，C組次之，D組最低，組間比較，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)完畢后用空氣栓塞法將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處死，解剖右膝關(guān)節(jié)，見(jiàn)B、C、D、E組膝關(guān)節(jié)增粗，關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜增生，關(guān)節(jié)軟骨變薄，部分缺損，以B組增生明顯，而C、D、E組與B組比較骨質(zhì)增生個(gè)體數(shù)量少，程度輕；光學(xué)顯微鏡下，C、D