廣東順德人群DNA修復(fù)基因XPC第8、15外顯子多態(tài)性與環(huán)境因素交互作用對原發(fā)性肝癌的影響研究.pdf

1、目的：用病例對照研究分析吸煙、飲酒、食生魚、主要飲用水、疾病相關(guān)情況等環(huán)境因素、DNA修復(fù)基因XPC第8外顯子Ala499Val SNP、發(fā)病率第15外顯子Lys939Gln SNP的單獨(dú)作用、基因-環(huán)境、基因-基因交互作用在原發(fā)性肝癌發(fā)生中的作用，為進(jìn)一步的病因?qū)W研究提供依據(jù)，并初步探討單純病例研究方法。 方法：選擇廣東省佛山市原發(fā)性肝癌高發(fā)區(qū)順德為研究現(xiàn)場，病例為2004年1月至2007年9月在該區(qū)各醫(yī)院住院登記的，并在廣東

2、順德居住的順德籍原發(fā)性肝癌患者，共81例。采用1:1匹配的病例對照研究設(shè)計，選取同性別、年齡與病例發(fā)病年齡（以診斷時年齡為準(zhǔn)）±3歲、同村、同期在順德居住10年及以上的、無血緣關(guān)系的非肝癌者81人作為對照。制定統(tǒng)一的調(diào)查表，調(diào)查表內(nèi)容具體包括社會人口學(xué)資料、生活方式、飲食習(xí)慣、主要飲用水源、肝癌相關(guān)疾病發(fā)生史、家族遺傳史等。在知情同意的基礎(chǔ)上，在2007年1月，選擇該區(qū)杏壇鎮(zhèn)部分病人，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員入戶進(jìn)行預(yù)調(diào)查，根據(jù)預(yù)調(diào)查的情

3、況對調(diào)查表作進(jìn)一步的修改。在2007年1月至2007年12月入戶正式調(diào)查，同時采集病例與對照外周靜脈血10ml。應(yīng)用PCR分子生物學(xué)技術(shù)，檢測核苷酸切除修復(fù)基因XPC多態(tài)第8、15外顯子基因型。數(shù)據(jù)錄入采用EpiData3.1，統(tǒng)計分析采用SPSS13.0，應(yīng)用條件logistic回歸、單純病例研究方法，分析環(huán)境因素、核苷酸切除修復(fù)基因XPC多態(tài)第8、15外顯子基因型與原發(fā)性肝癌發(fā)生的關(guān)系，探討基因-環(huán)境、基因-基因交互作用與原發(fā)性肝癌

4、發(fā)生的關(guān)系。 結(jié)果：1.原發(fā)性肝癌的環(huán)境危險因素多因素條件logistic回歸分析最終進(jìn)入模型的變量為HBsAg狀況和累計飲白酒量，其OR值分別為6.113（95％ CI：1.948～19.180），3.557（95％ CI：0.932～13.572）。 2.HBV感染與其它環(huán)境危險因素的交互作用對肝癌的影響HBV感染與食生魚、食生滾粥、飲井水的交互作用的OR值為8.397（95％ CI：2.122～33.236）、6.

5、156（95％ CI：1.872～20.241）、5.677（95％ CI：1.415～22.782）；HBV感染與HCV感染協(xié)同作用的OR值為11.742（95％ CI：1.412～97.618）。 3.XPC基因Ala499Val、Lys939GIn多態(tài)性與環(huán)境交互作用對肝癌的影響在非飲酒者中，單純攜帶Ala499Val至少一個突變型基因與肝癌關(guān)聯(lián)的OR是1.567（95％CI:0.449～5.470）；單純飲酒與肝癌關(guān)聯(lián)的

6、OR為4.268（95％：1.169～15.584），而飲酒者同時攜帶Ala499Val至少一個突變型基因的OR是1.785（95％：0.573～5.563）。 單獨(dú)HCV感染的OR值為8.799(95％CI:1.076～71.940)，而HCV感染同時攜帶Lys939GIn至少一個突變型基因的OR值為1.56(95％CI:0.425～5.728)。 4.單純病例研究的探索單純病例研究的基因-環(huán)境交互作用結(jié)果與病例對照研

7、究的相近，在對照血清學(xué)樣本不易收集時可替代病例對照研究。 結(jié)論： 1.HBV感染、飲酒是廣東順德區(qū)原發(fā)性肝癌的主要危險因素；食生魚、HCV感染與HBV感染在致原發(fā)性肝癌的過程中存在協(xié)同作用。 2.攜帶XPC基因第8外顯子Ala499Val者C/T或T/T基因型可降低飲酒者患肝癌的風(fēng)險；第15外顯子Lys939GIn者A/C或C/C基因型可降低HCV感染者患肝癌的風(fēng)險。 3.在評價基因環(huán)境交互作用時，當(dāng)對照