尼莫地平結晶新工藝及多晶現(xiàn)象的研究.pdf

1、尼莫地平是第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑，能選擇性地擴張大腦血管和增加腦血流量，用作大腦血管擴張劑。己成為國外治療腦血管疾病的首選藥物，在我國使用量也逐年上升。針對國內尼莫地平生產存在的晶型單一，粒度分布不均勻等問題，本文對尼莫地平的多晶型現(xiàn)象和結晶過程進行了系統(tǒng)的實驗研究和理論分析。 本文首先制備了尼莫地平H和L二種晶型，并采用熔點法、紅外光譜分析法、X-射線粉末衍射等分析手段對制備的兩種晶型進行了鑒定。然后，對尼莫地平多晶型在溶解

2、度，溶解速度及其片劑溶出特性進行實驗研究表明多晶型是藥物溶出特性產生差異的決定因素。對不同晶型尼莫地平用相同原輔料和工藝條件制成片劑，測定溶出度，H晶型尼莫地平片溶出度高出L晶型11.2％。通過對尼莫地平的穩(wěn)定性試驗表明：其在高溫、高濕和壓力下晶型均未發(fā)生變化。由此推斷引起生產中溶出度不穩(wěn)定的原因在于尼莫地平原料藥混晶問題。 針對尼莫地平生產對產品質量的要求，系統(tǒng)的考察了結晶方式、降溫速率、攪拌速率及晶種等工藝條件對產品的晶型、