“禽呼康”的研制及其對雞毒霉形體和敗血大腸桿菌混合感染的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：研究復(fù)方鹽酸二氟沙星泡騰顆粒劑(禽呼康)的制備及其對雞敗血霉形體(MGPG31)繼發(fā)敗血大腸桿菌的療效。為“禽呼康”的臨床運(yùn)用提供理論依據(jù)?！　》椒ǎ骸　?.通過單因素試驗(yàn)篩選“禽呼康”的處方組成及其用量?！　?．通過正交試驗(yàn)優(yōu)化“禽呼康”處方組成?！　?．采用非水?dāng)D壓法制粒、70℃烘干，制備“禽呼康”?！　?．以試管二倍稀釋法測定“禽呼康”對雞敗血霉形體和大腸桿菌的體外最小抑菌和殺菌濃度?！　?．270羽健康雞，隨機(jī)

2、分成9組，除1組作為健康對照外，其中6組按2.0mL/kg體重喉氣管接種M6PG31培養(yǎng)物(1.1×10<'8>-10<'9> ccu/mL)；三天后，再按2.0 mL/kg體重胸肌接種大腸桿菌菌液(1.2×10<'9> cfu/mL)，其中剩余一組只接種敗血霉形體，另一組只接種敗血大腸桿菌；6h后開始給藥，其中3組雞分別按低、中、高劑量(8、10、12mg/kg體重)內(nèi)服“禽呼康”溶液，其中兩組雞按10mg/kg體重內(nèi)服鹽酸二氟沙星和

3、鹽酸恩諾沙星溶液作為藥物對照組，治療組一日兩次給藥，連用3d；最后混合感染組、單獨(dú)感染霉形體和大腸桿菌組不給藥作為感染對照組，并觀察雞的臨床癥狀、病理變化、抗體水平和治療組的療效?！　〗Y(jié)果：　　1．“禽呼康”的處方組成為：枸櫞酸-碳酸氫鈉為泡騰崩解劑(1：1．5)，可溶性淀粉和蔗糖細(xì)分為填充劑(3：2)，富馬酸為潤滑劑。　　2．正交試驗(yàn)優(yōu)化結(jié)果為潤滑劑用量為3.5％、酸堿用量為62.87g(酸與堿的用量分別為23.81，39.06

4、)和崩解劑為1.5％。　　3．從感染雞的臨床癥狀、病理變化、抗體檢測、病原菌的分離等判斷人工誘發(fā)動物疾病模型是成功的。　　4．“禽呼康”內(nèi)服低、中、高劑量組和藥物對照組的治愈率分別為93.3％、100％、100％、100％、100％，而單獨(dú)感染大腸桿菌、霉形體和混合感染組的死亡率分別為33.3％、0％、43.3％。　　5．15d后，各治療組在治愈率、有效率、增重、氣囊損傷保護(hù)率均極顯著高于感染對照組，抗體反應(yīng)陽性率及病原菌再分離率

5、均極顯著低于感染對照組．　　結(jié)論：　　1．用5％聚維酮無水乙醇溶液將藥物與輔料制成軟材，采用擠出制粒法制粒，在70℃干燥作為本課題泡騰顆粒劑的制備方法。　　2．“禽呼康”的處方為鹽酸二氟沙星為10g、桔?？傇磉盀?0g、填充劑100g、潤滑劑為7.84g、泡騰崩解劑為62.87g、崩解劑為3.36g?！　?．“禽呼康”體外抗菌活性強(qiáng)，對雞霉形體和大腸桿菌的MIC分別為0.2146和0.0816μg/mL，桔?？傇磉盁o明顯的抗菌作