冠心病患者及其介入治療后血漿中新型氣體信號分子硫化氫水平變化的臨床研究.pdf

1、研究背景：冠心病是多基因多因素疾病，它的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI術(shù))目前已成為冠心病治療的重要手段。但也存在許多自身的問題，較為突出的是急性血管閉塞及術(shù)后中遠(yuǎn)期的再狹窄。研究表明：心血管系統(tǒng)的小分子生物活性物質(zhì)旁/自分泌功能紊亂在冠心病和PCI術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)等氣體信號分子作為旁/自分泌因子中重要的成員在維持心臟功能方面發(fā)揮著調(diào)節(jié)血管的緊張性、抑制血小

2、板的聚集、抑制平滑肌的增殖和遷移等諸多的作用。目前人們已將NO的供體L-精氨酸用于治療動脈粥樣硬化、PCI術(shù)后血管再狹窄等，說明闡明氣體信號分子在冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用對研究冠心病的發(fā)病機(jī)制以及臨床防治冠心病及介入術(shù)后的并發(fā)癥有重要的意義。 近來，人們發(fā)現(xiàn)機(jī)體還可以內(nèi)源性產(chǎn)生硫化氫(H2S)氣體，它在體內(nèi)主要由胱硫醚-β-合酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)合成，具有舒張血管平滑肌、降低血壓、抑制平滑肌細(xì)胞增殖及調(diào)節(jié)心肌

3、收縮力等多種心血管效應(yīng)，參與肺動脈高壓、高血壓、內(nèi)毒素休克及出血性休克的病理生理過程，被認(rèn)為是繼NO和CO之后又一新型具有心血管調(diào)節(jié)功能的氣體信號分子。最近，人們系統(tǒng)研究并證實了CSE/H2S系統(tǒng)參與了異丙腎上腺素刺激形成的大鼠缺血性心肌損傷模型的病理生理過程，外源性給予H2S供體可以拮抗心肌細(xì)胞的損傷。但內(nèi)源性H2S是否參與人類冠心病的病理生理過程尚不清楚。本研究觀察了40例冠心病患者和17例造影正常者血漿中H2S、NO水平的差異及介

4、入治療對冠心病患者內(nèi)源性H2S、NO分泌的影響，以探討內(nèi)源性H2S在冠心病發(fā)病及介入治療后的變化規(guī)律，希望能為冠心病及PCI術(shù)術(shù)后產(chǎn)生的不良后果再狹窄的防治開拓一個新的研究領(lǐng)域。 目的： 1.研究內(nèi)源性H2S、NO在冠心病患者和冠脈造影正常者血漿中含量的差異及冠心病患者不同臨床亞型間兩者的差異，闡明這兩種氣體分子的變化在冠心病發(fā)生發(fā)展中的意義和可能發(fā)揮的作用。 2.在冠心病患者中，研究內(nèi)源性H2S和NO血漿水平與

5、冠心病各危險因素的相互關(guān)系，探討各冠心病危險因素對內(nèi)源性H2S、NO分泌的影響規(guī)律。 3.通過對冠心病患者循環(huán)系統(tǒng)中H2S和NO血漿水平變化與冠脈血管病變情況的研究，觀察這兩種氣體分子與冠狀動脈血管病變程度的關(guān)系及可能的機(jī)理。 4.通過動態(tài)觀察冠心病患者PCI術(shù)前后血漿H2S和NO的變化情況及此兩種氣體分子與再狹窄的關(guān)系，探討這兩種氣體分子對PCI術(shù)的主要不良后果術(shù)后再狹窄的影響規(guī)律。 結(jié)論： 1.冠心病

6、患者的血漿H2S含量顯著低于對照組，并隨著冠心病臨床嚴(yán)重程度的增加，血漿中H2S含量逐漸降低。提示H2S參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展，血漿中H2S含量降低對冠心病病情嚴(yán)重性的判斷可能有一定的預(yù)測價值。 2.在冠心病患者，H2S血漿含量在吸煙者較不吸煙者、具高血壓者較無高血壓者皆顯著下降，與血糖呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)性；表明血漿H2S含量的減少可能與冠心病危險因素吸煙、高血壓、高血糖相關(guān)。 3.冠狀動脈血管雙支及多支病變組的血漿H2S含量