終末期肝病模型與原發(fā)性肝癌患者肝臟儲(chǔ)備功能及中醫(yī)證候的相關(guān)性研究.pdf

1、準(zhǔn)確評(píng)價(jià)肝病患者的肝臟儲(chǔ)備功能利于臨床醫(yī)生為患者選擇個(gè)體化的治療方案。Child-Turcotte-Pugh(CTP)分級(jí)用于臨床已30多年，在判斷終末期肝病患者肝臟儲(chǔ)備功能上顯示出有一定的局限性。2001年，以歐美酒精性肝病和丙型病毒性肝炎患者為主體資料建立的終末期肝病模型(MELD)，具有簡(jiǎn)便可行、重復(fù)性好、客觀性強(qiáng)等特點(diǎn)，可以較準(zhǔn)確地反映終末期肝病患者的病情嚴(yán)重程度，已在歐美廣泛應(yīng)用。由于我國(guó)慢性肝病患者從病種結(jié)構(gòu)到治療狀況均與歐

2、美有很大差別，因此，引入MELD判斷我國(guó)肝病患者的肝臟儲(chǔ)備功能將是一個(gè)探索的過(guò)程。
　　 本文旨在通過(guò)回顧性分析原發(fā)性肝癌患者的資料，擬探討MELD評(píng)分對(duì)原發(fā)性肝癌患者肝臟儲(chǔ)備功能的判斷價(jià)值及初步探討MELD評(píng)分與患者中醫(yī)證候的關(guān)系。
　　 第一部分、運(yùn)用終末期肝病模型判斷原發(fā)性肝癌患者肝臟儲(chǔ)備功能的研究
　　 第一節(jié)MELD評(píng)分判斷原發(fā)性肝癌患者肝臟儲(chǔ)備功能的可行性研究
　　 方法：回顧性分析203例首

3、次確診為原發(fā)性肝癌的患者資料。采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)及其曲線下面積(AUC)，評(píng)價(jià)MELD評(píng)分判斷患者肝臟儲(chǔ)備功能和預(yù)后的能力；采用Spearman's等級(jí)相關(guān)分析MELD評(píng)分與CTP評(píng)分和分級(jí)之間的關(guān)系；采用壽命表法計(jì)算患者的累積生存率和中位生存時(shí)間；不同患者生存率的差異采用Kaplan-Meier時(shí)序性檢驗(yàn)Log-Rank進(jìn)行計(jì)算。
　　 結(jié)果：MELD評(píng)分判斷患者生存3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)的ROC曲線AU

4、C分別是0.732、0.618和0.622，以3個(gè)月內(nèi)的判斷能力最佳，此時(shí)MELD評(píng)分的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別是75.00％、61.00％、34.70％和89.80％。MELD評(píng)分與CTP評(píng)分和分級(jí)存在著一定的相關(guān)性(rs=0.592，P=0.000；rs=0.623，P=0.000)。將所有患者分為MELD評(píng)分≤6.0分，6.0～10.0分、10.0～14.0分和≥14.0分四組，各組患者間的生存時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義；MELD評(píng)分能進(jìn)一步判斷CTPB級(jí)(MELD評(píng)分＜10.0分和≥10.0分)、CTPC級(jí)(MELD評(píng)分＜14.0分和≥14.0分)中不同病情患者的預(yù)后(x2=3.960，P=0.047；x2=6.429，P=0.011)。
　　 第二節(jié)、運(yùn)用MELD評(píng)分判斷原發(fā)性肝癌經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)患者肝臟儲(chǔ)備功能的臨床研究
　　 方法：回顧性分析首次行經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)的163例不能切除原發(fā)性肝癌患者資料。使用M

6、ELD評(píng)分和CTP分級(jí)分別對(duì)患者的肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行評(píng)估。引入MELD評(píng)分對(duì)患者進(jìn)行Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型生存多因素分析。
　　 結(jié)果：163例患者的中位生存時(shí)間為23.4個(gè)月。CTPA級(jí)患者(130例)與CTPB級(jí)患者(33例)間的生存時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.858，P=0.354)。121例MELD評(píng)分≤6.0分、33例6.0～10.0分的患者與9例≥10.0分的患者間生存時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.647，P=0.0

7、17；x2=4.038，P=0.044)。選擇年齡、性別、MELD評(píng)分、TNM分期等變量對(duì)患者進(jìn)行生存多因素分析，顯示年齡、性別、TNM分期、前白蛋白、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和中藥治療是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素，其中僅中藥治療是降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)性因素。
　　 第二部分、MELD評(píng)分與原發(fā)性肝癌患者中醫(yī)證候的相關(guān)性研究
　　 方法：回顧性分析278例首次住院的原發(fā)性肝癌患者資料。采用判別分析和多元線性回歸研究MELD評(píng)分與原

8、發(fā)性肝癌患者中醫(yī)證候間的關(guān)系。選擇MELD評(píng)分≤6.0分，6.0～10.0分、10.0～14.0分和≥14.0分作為分析變量，MELD評(píng)分分組后的患者為觀察單位，患者的中醫(yī)證候?yàn)榉诸?lèi)變量，將每組患者的年齡、主瘤大小、肝功能指標(biāo)、血清鈉、血清肌酐和凝血功能指標(biāo)作為自變量分別構(gòu)建判別函數(shù)。
　　 結(jié)果：中醫(yī)辨證為單證、兩證、三證、四證相兼(包括四證以上)患者的MELD評(píng)分平均為3.8±2.6分、5.1±3.5分、5.6±4.8分和7

9、.1±4.7分；各證患者間的MELD評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.322，P=0.000)。中醫(yī)辨證為實(shí)證和以虛證為主的虛實(shí)夾雜證患者中，生存與死亡患者的MELD評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.037，P=0.042；Z=-2.333，P=0.020)。以MELD評(píng)分≤6.0分，6.0～10.0分、10.0～14.0分和≥14.0分構(gòu)建的判別函數(shù)，判別患者中醫(yī)證候?yàn)閱巫C或兩證或三證或四證相兼的符合率分別為48.30％、65.10％、93

10、.30％和100.00％。MELD評(píng)分與患者中醫(yī)基本證候中的水濕證評(píng)分、血瘀證評(píng)分和實(shí)熱證評(píng)分有關(guān)，三證的評(píng)分越高，MELD評(píng)分越高。
　　 結(jié)論：
　　 1、MELD評(píng)分有判斷原發(fā)性肝癌患者肝臟儲(chǔ)備功能和預(yù)后的能力，將MELD評(píng)分分為≤6.0分，6.0～10.0分、10.0～14.0分和≥14.0分四個(gè)等級(jí)，能很好地判斷不同病情患者的肝臟儲(chǔ)備功能和預(yù)后。MELD評(píng)分對(duì)原發(fā)性肝癌患者行TACE治療具有一定的臨床指導(dǎo)意義，