普羅布考對(duì)老年下肢動(dòng)脈硬化癥患者血管內(nèi)皮功能以及抗氧化-抗炎癥作用的初步研究.pdf

1、目的：通過(guò)觀察老年下肢動(dòng)脈硬化癥(LEASD)患者服用普羅布考后的血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平、內(nèi)皮功能、血清炎性指標(biāo)水平、血脂變化及臨床癥狀、踝肱指數(shù)(AAI)的變化，探討普羅布考(之樂，齊魯制藥廠生產(chǎn))對(duì)老年LEASD患者血管內(nèi)皮功能的改善以及抗氧化-抗炎癥作用，同時(shí)觀察其療效及安全性。 方法：選擇2002年11月至2003年11月在301醫(yī)院院老年心內(nèi)科住院患者54例，均符合LEASD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)間歇性

2、跛行等臨床癥狀及體征；(2)AAI=0.85[1]，隨機(jī)分為兩組，其中治療組33例，男性29例，女4例(年齡60～87歲，平均78±5歲)；對(duì)照組21例，其中男18例，女3例(年齡60～90歲，平均79±6歲)。治療組在常規(guī)藥物(硝酸酯類、抗血小板制劑、β受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑等)治療的基礎(chǔ)上口服普羅布考片0.5g，2次/d，療程為12周。對(duì)照組繼續(xù)常規(guī)藥物治療，不服用任何調(diào)脂藥物及抗氧化劑。分別于治療前后觀察臨床癥狀改善情況、AAI

3、變化、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、肱動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能【血流介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張功能(FMD)和硝酸甘油介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張功能(NMD)】、ox-LDL、超敏C反應(yīng)蛋白(HS-CRP)、白介素-1(IL-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-a)、血脂、肝腎功能及血常規(guī)等。統(tǒng)計(jì)方法采用Stata7.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)治療前后及兩組間的資料采用方差分析、相關(guān)分析、卡方檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)，p＜0.05時(shí)認(rèn)為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：普羅布考組治療前后比

4、較：ox-LDL水平顯著下降(分別為45.89±2.16和29.62±2.52μg/dl，p＜0.05)，NO顯著增加(35.17±15.6和46.49±24.3μmol/L，p＜0.05)，ET未見明顯變化(91.9±19.4和88.9±17.5pg/ml，p＞0.05)，肱動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能顯著改善(FMD5.99±3.34和11.2±4.45，p＜0.01)，HS-CRP及IL-1β顯著下降(2.23±1.03和1.72±0.98m

5、g/L，p＜0.05；178.1±50.9和141.5±42.6pg/ml，p＜0.01)，TNF-a無(wú)明顯變化(0.86±0.24和0.754±0.32ng/ml，p＞0.05)，總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(apoB)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及載脂蛋白A1(apoA1)均顯著下降(4.54±1.02和3.89±1.06mmol/L，p＜0.05；2.29±0.5和1.89±0.36mmol

6、/L，p＜0.01；1.00±0.26和0.80±0.23g/L，p＜0.01；1.36±0.24和1.20±0.28mmol/L，p＜0.05；1.31±0.22和1.16±0.25g/L，p＜0.05)，甘油三酯(TG)無(wú)變化(1.79±0.92和1.80±0.68mmol/L，p＞0.05)，AAI增加但無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為0.73±0.15和0.82±0.27，p＞0.05)，肝腎功能及血尿常規(guī)等未見變化。對(duì)照組治療前后在上

7、述指標(biāo)上均無(wú)顯著變化(p＞0.05)；治療后的組間對(duì)比：普羅布考組在ox-LDL、NO、肱動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能、HS-CRP、IL-1β、TNF-a、TC、LDL-C、apoB、HDL-C及apoA1上與對(duì)照組的差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，兩組在總有效率及AAI上的差異均沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。用藥過(guò)程中，除了一例患者因腹瀉而停藥外，未出現(xiàn)明顯毒副作用。結(jié)論：普羅布考(0.5g，每日2次，服用12周)可以改善老年下肢動(dòng)