乙型肝炎病毒誘導(dǎo)肝源性胰島素抵抗及其機(jī)制的初步研究.pdf

1、目的：肝臟是葡萄糖代謝的主要器官，肝臟功能受損往往影響正常的糖代謝。資料顯示，大約有50-80％的慢性肝病患者存在糖耐量異常，其中慢性病毒性肝炎繼發(fā)糖尿病發(fā)生率達(dá)17.5％.而正常人群糖尿病發(fā)生率僅為0.6％。臨床發(fā)現(xiàn)部分病毒性肝炎患者可因血糖控制不佳而加重病情甚至導(dǎo)致糖源性肝衰竭的發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者生命。經(jīng)過(guò)縱向研究證實(shí)，胰島素抵抗（IR）在糖尿病發(fā)病前10-20年就可能出現(xiàn)，它是糖尿病是否發(fā)生的最好預(yù)測(cè)因素。如預(yù)先對(duì)已存在胰島素抵抗

2、而未發(fā)展成糖尿病或有趨勢(shì)發(fā)展成胰島素抵抗的慢性病毒性肝炎患者進(jìn)行干預(yù)治療，可延緩甚至阻止胰島素抵抗的發(fā)展，明顯提高患者的生活質(zhì)量。因此研究乙型肝炎病毒誘導(dǎo)胰島素抵抗的機(jī)制具有良好的理論及實(shí)際意義。 方法：設(shè)計(jì)型特異引物，采用基因型特異引物聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）法對(duì)乙肝病毒（HBV）基因型進(jìn)行分型，分析乙肝病毒基因型與胰島素抵抗（IR）的相關(guān)性；收集患者抗病毒治療前后的血清，比較抗病毒治療前后患者空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（F

3、ins）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）的差異；設(shè)計(jì)胰島素受體底物2（IRS-2）及內(nèi)參引物，采用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）分析伴和不伴IR的慢性乙型肝炎患者肝組織以及正常肝組織IRS-2在mRNA水平表達(dá)的差異。 結(jié)果：130名患者中，檢出三種乙肝病毒基因型：B型、C型和B、C混合型，未檢出A、D、E、F、G、H六種基因型，其中基因型B型患者發(fā)生胰島素抵抗率為27.47％，基因型C型患者為28.57％，基因型B、C混

4、合型患者為18.18％，三種基因型胰島素抵抗發(fā)生率相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；54名慢乙肝合并胰島素抵抗患者抗病毒治療后空腹血糖、空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)與治療前相比均有所降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；24例肝組織中，慢乙肝非胰島素抵抗組IRS-2 mRNA表達(dá)較正常對(duì)照組下降15.56％（P>0.05），慢乙肝伴胰島素抵抗組IRS-2 mRNA表達(dá)較正常對(duì)照組下降42.22％（P<0.05）。 結(jié)論：重慶地區(qū)患