1978-2007年間食管癌瘤體最長(zhǎng)徑變化及rs1變異對(duì)生存期的影響.pdf

1、1.研究背景和目的
　　食管癌病理TNM分期是評(píng)價(jià)食管癌預(yù)后及治療方式選擇的重要依據(jù)。但是，本研究室大規(guī)模食管癌術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn)，中晚期（TNMⅢ和Ⅳ期）患者術(shù)后生存超過(guò)10年并非罕見(jiàn)。很顯然，單純TNM分期對(duì)評(píng)價(jià)食管癌預(yù)后有一定的局限，進(jìn)一步完善TNM分期及分子分型對(duì)正確評(píng)價(jià)食管癌生物學(xué)特性，治療方式選擇和預(yù)后判斷等具有重要意義。瘤體最長(zhǎng)徑在一定程度上反映腫瘤的生長(zhǎng)時(shí)間和大小，但瘤體最長(zhǎng)徑與食管癌TNM分期和患者生存關(guān)系尚缺乏大樣本

2、系統(tǒng)研究。本研究旨在通過(guò)對(duì)14612例食管癌患者瘤體最長(zhǎng)徑30年間(1978-2007)變化規(guī)律，探討瘤體最長(zhǎng)徑與TNM分期的關(guān)系及其對(duì)生存期的影響，并結(jié)合本課題組已完成的食管癌全基因組關(guān)聯(lián)分析結(jié)果，進(jìn)一步了解rsl變異與最長(zhǎng)徑和TNM關(guān)系及在判斷食管癌預(yù)后中的意義，為食管癌臨床和分子分型提供依據(jù)。
　　2.材料和方法
　　2.1研究對(duì)象
　　14612例食管癌患者資料來(lái)自河南省食管癌重點(diǎn)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室食管癌生物樣品信息資

3、料庫(kù)，均為1978-2007年間經(jīng)病理確診為食管鱗癌并行食管癌根治術(shù)的患者。其中，男性8883例（平均年齡56.41±9.04歲），女性為5729例（平均年齡56.76±9.08歲），男女性別比為1.55∶1。
　　2.2臨床信息復(fù)核
　　在流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者提供的治療信息，如手術(shù)時(shí)間、治療醫(yī)院等到相應(yīng)的醫(yī)院復(fù)核每位患者的臨床信息，主要包括性別、診斷年齡、TNM分期、大體類型、腫瘤大小、家族史等。
　　2.

4、3術(shù)后腫瘤最長(zhǎng)徑的測(cè)量
　　把來(lái)自不同醫(yī)院的食管癌患者隨機(jī)抽取100例，按照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)量。具體的測(cè)量方法是:將手術(shù)切除的食管癌標(biāo)本沿非腫瘤側(cè)剪開(kāi)，平鋪固定在平板上，充分完整地暴露腫瘤，粘膜面朝上，用標(biāo)尺測(cè)量腫瘤各曲度直徑，選腫瘤最長(zhǎng)直徑做為腫瘤最長(zhǎng)徑。測(cè)量的結(jié)果與各醫(yī)院的病理結(jié)果對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，本研究對(duì)象14612例食管癌患者腫瘤最長(zhǎng)徑均按照病理報(bào)告中的長(zhǎng)徑數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　2.4隨訪
　　本組14

5、612例食管癌患者中，聯(lián)系電話清楚及家庭住址詳細(xì)的有12133例，對(duì)這些患者進(jìn)行電話或者入戶隨訪，跟蹤患者的生存狀況，如果患者去世，落實(shí)清楚去世時(shí)間和原因，患者去世為終點(diǎn)事件。截止2013年9月14日，隨訪成功7951例，健在3616例，去世4335例。
　　2.5血樣收集、DNA提取和基因分型
　　征求患者的同意后，抽取3-5ml抗凝外周靜脈血。提取血樣中DNA，測(cè)濃度，電泳，最后標(biāo)準(zhǔn)化至15-25ng/μl。采用Taqm

6、an(@)基因分型技術(shù)，檢測(cè)SNPs位點(diǎn)。
　　2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù):計(jì)數(shù)資料使用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料使用秩和檢驗(yàn);方差分析腫瘤最長(zhǎng)徑與性別、年齡和臨床病理的關(guān)系;關(guān)聯(lián)性分析采用Spearman相關(guān);Kaplan-Meier法計(jì)算生存率;Log-Rank檢驗(yàn)基因型對(duì)預(yù)后的影響;Cox模型多因素回歸分析患者預(yù)后的影響因素。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　3.結(jié)果
　　3.1臨床病理

7、特征
　　1978-2007年間，隨著年代的增加，腫瘤最長(zhǎng)徑明顯減小(P＜0.05);隨著浸潤(rùn)程度加深腫瘤最長(zhǎng)徑逐漸增大(P＜0.05);腫瘤最長(zhǎng)徑與腫瘤體積、浸潤(rùn)程度和早中晚分期正相關(guān)。
　　3.2生存期隨訪
　　單因素生存分析顯示，性別、腫瘤部位、腫瘤最長(zhǎng)徑、腫瘤體積、大體類型、分化程度、T分期、N分期及TNM分期均能影響預(yù)后(P＜0.05);多因素生存分析顯示，T分期、N分期是預(yù)后獨(dú)立影響因素，腫瘤最長(zhǎng)徑不能單獨(dú)

8、影響食管癌患者術(shù)后生存期(HR1.026，95％CI0.775-1.360，P＞0.05)。
　　3.3SNP位點(diǎn)rs1的基因多態(tài)性與食管癌臨床病理及生存期的關(guān)系
　　Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)顯示SNP位點(diǎn)rs1的基因型在該人群中呈遺傳平衡分布(P=0.33)。rs1位點(diǎn)不同基因型在T分期中分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但是，rs1位點(diǎn)與診斷年齡、性別、高低發(fā)區(qū)、腫瘤部位、腫瘤最長(zhǎng)徑、腫瘤體積、分化程度、大體