中國(guó)HIV感染長(zhǎng)期不進(jìn)展者與典型進(jìn)展者遺傳、免疫及HIV變異特點(diǎn)研究.pdf

1、[目的]:
　　 通過(guò)對(duì)中國(guó)人群HIV感染后出現(xiàn)的長(zhǎng)期不進(jìn)展者(LTNP)和典型進(jìn)展者(TP)的遺傳背景,機(jī)體對(duì)HIV免疫應(yīng)答水平及兩組人群體內(nèi)HIV毒株基因變異等多方面進(jìn)行綜合研究,探討兩組人群的流行病學(xué)特點(diǎn),影響HIV感染疾病進(jìn)展和病毒控制的因素。
　　 [方法]:
　　 本研究共選取39例受試者,并按照其疾病進(jìn)展?fàn)顟B(tài)分為兩組:將同一HIV感染高發(fā)區(qū)、同一時(shí)間段內(nèi)、經(jīng)血液途徑感染的21例長(zhǎng)期不進(jìn)展患者作為主要

2、研究對(duì)象,18例經(jīng)血液途徑感染,在年齡、性別、感染時(shí)間等方面與之匹配的典型進(jìn)展者作為對(duì)照。對(duì)兩組研究對(duì)象的HLA型別進(jìn)行PCR—SBT檢測(cè),利用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè),利用假病毒方法檢測(cè)血漿中和抗體水平,以及采用RT-PCR擴(kuò)增病毒gag、ear V3-V4及pol基因片段,純化PCR產(chǎn)物后測(cè)序,從病毒亞型,選擇壓力,糖基化位點(diǎn),病毒嗜性,CTL抗原表位變異等角度分析研究對(duì)象體內(nèi)HIV基因的變異特點(diǎn)。
　　 [結(jié)果

3、]:
　　 入組時(shí)LTNP組平均感染時(shí)間為16±1.4年,顯著長(zhǎng)于TP組的8±2.2年(e<0.001)。LTNP組平均病毒載量為2.76±0.93(log copics/ml),顯著低于TP組的4.65±1.06(log copies/ml)(P<0.001),而LTNP組的NK細(xì)胞,CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為156±104/μ1,544±158/μl顯著高于TP組的78±43/μl,80±124/μl(NK:P=0.004,C

4、D4+T:P<0.001)；LTNP組的純真CD4+T細(xì)胞及記憶CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為254±98/μl,291±99/μl,顯著高于TP組的31±74/μl,42±53/μl(純真CD4+T:P<0.001,記憶CD4+T:P<0.001)。LTNP組CD8+T細(xì)胞表達(dá)CD38+的比例為52.4±12.8％,顯著低于TP組的83.1±14.7％(P<0.001)。相關(guān)性顯示,CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)與病毒載量(r=0.55,P<0.001

5、)呈顯著負(fù)相關(guān),CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)與CD8+T細(xì)胞的CD38+表達(dá)比例也呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.667,P<0.001)。遺傳背景方面,HLA-Ⅰ類(lèi)分子A*30與B*57在LTNP組的表達(dá)頻率分別為23.8％,8.3％,均顯著高于TP組的4.3％,0(A*30:P=0.01,B*57:P=0.033)；HLA-Ⅱ類(lèi)分子DRB1*15在LTNP組的表達(dá)頻率為10.5％,顯著低于TP組的33.3％(P=0.046)。在中和抗體方面,LTNP

6、組對(duì)B16,SF162毒株達(dá)到有效抑制率的比例分別為23.8％,66.7％,顯著高于TP組的0,16.7％(B16:P=0.009,SF162:P=0.001),而LTNP組的B細(xì)胞計(jì)數(shù)為174±48/μl,顯著高于TP組的92±68/μl(P=0.001)。本研究所有研究對(duì)象體內(nèi)毒株均為B’亞型并且以CCR5嗜性為主,env區(qū)V3-V4為基因距離最大的區(qū)段,年平均變異率LTNP組小于或類(lèi)似于TP組,且V4區(qū)在LTNP組無(wú)明顯選擇壓力,

7、而TP組則存在正向選擇壓力；糖基化位點(diǎn)丟失率在LTNP組有高于TP組的趨勢(shì),但未達(dá)到顯著差異；本研究中所有毒株頂端4肽的組成主要為GPGR,GPGQ,GQGR,TP組以典型歐美B亞型頂端4肽GPGR為主(53.3％),而LTNP組則以泰國(guó)B’亞型GPGQ為主(53-3％),但兩組在構(gòu)成比上未達(dá)到顯著性差異；共發(fā)現(xiàn)19種表位突變,但突變率在兩組研究對(duì)象中沒(méi)有顯著性差異。
　　 [結(jié)論]:
　　 NK細(xì)胞計(jì)數(shù)的減少,純真與記

8、憶CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)減少以及異常增高的CD8+T細(xì)胞激活水平可能是引起HIV/AIDS疾病進(jìn)展的原因。中和抗體應(yīng)答寬度可能延緩病情進(jìn)展,B細(xì)胞數(shù)量的差異可能是導(dǎo)致中和抗體應(yīng)答寬度不同的原因之一。HLA.DRB1﹡15可能促進(jìn)AIDS疾病進(jìn)展,而HLA-B﹡57在我國(guó)HIV感染人群中同樣具有保護(hù)作用,HLA-A*30也可能具有延緩疾病進(jìn)程的作用,但尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。以河南地區(qū)為主經(jīng)血液途徑HIV感染者體內(nèi),毒株以B’亞型為主要