Survivin、Ki-67和PCNA在非霍奇金淋巴瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：細(xì)胞過(guò)度增殖和凋亡受阻是腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ)，對(duì)非霍奇金淋巴瘤(NHL)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行增殖和凋亡的研究，有助于揭示NHL發(fā)生發(fā)展的機(jī)制，了解腫瘤的生物學(xué)特性，為腫瘤的診斷、治療和預(yù)后提供有價(jià)值的指標(biāo)。Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成員之一，其在大多數(shù)腫瘤組織表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，參與血管生成，并與某些腫瘤惡性程度及預(yù)后不良相關(guān)。本研究針對(duì)國(guó)人NHL的流行病學(xué)特點(diǎn)，選取了我國(guó)NHL患者好發(fā)的病理類型，采用免

2、疫組化技術(shù)，檢測(cè)Survivin在NHL中的表達(dá)，探討Survivin基因在不同惡性程度NHL發(fā)病機(jī)制中的作用及臨床意義。通過(guò)對(duì)這些指標(biāo)的檢測(cè)可以提高對(duì)NHL患者預(yù)后的判斷，并對(duì)臨床治療有明確的指導(dǎo)意義，進(jìn)一步揭示淋巴瘤的分子發(fā)病機(jī)制，為NHL的診斷、預(yù)后判斷及基因治療提供新的思路。 材料和方法：選取山東省立醫(yī)院2001年1月至2002年10月資料完整的住院NHL患者石蠟標(biāo)本52例，另取12例淋巴結(jié)反應(yīng)性增生(RH)的石蠟包埋組

3、織塊作為對(duì)照組。應(yīng)用兔抗人Survivin多克隆抗體，采用免疫組化SP方法，根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的原理，檢測(cè)52例NHL及12例RH Survivin的表達(dá)情況，結(jié)合臨床及病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：1．RH中Survivin的表達(dá)率為1．25﹪，惰性淋巴瘤Survivin表達(dá)率為7．15﹪，二者比較有顯著性差異(P<0．01)。惰性淋巴瘤中Survivin表達(dá)率明顯低于侵襲性淋巴瘤50．14﹪的陽(yáng)性表達(dá)率(P<0．01)。

4、 2．年齡≤50歲NHL Survivin的陽(yáng)性表達(dá)率為34.02﹪，與年齡>50歲NHL的Survivin的陽(yáng)性表達(dá)率(37.86﹪)比較，無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 3．男性NHL患者Survivin的陽(yáng)性表達(dá)率為33.71﹪，低于女性NHL患者Survivin的陽(yáng)性表達(dá)率(39.91﹪)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析Survivin的表達(dá)與性別無(wú)關(guān)(P>0.05)。 4．Ⅰ期、Ⅱ期NHL Survivin表達(dá)率為32.10﹪

5、，低于Ⅲ期、Ⅳ期NHL的表達(dá)率(40.74﹪)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果表明，Survivin的表達(dá)與臨床分期無(wú)關(guān)。 5．A組NHL患者Survivin的陽(yáng)性表達(dá)率為33.07﹪，B組NHL患者Survivin的陽(yáng)性表達(dá)率為39.12﹪，Survivin的表達(dá)與全身癥狀有無(wú)無(wú)關(guān)(P>0.05)。 6．Survivin表達(dá)與NHL免疫分型無(wú)關(guān)，T細(xì)胞NHL表達(dá)率為31.16﹪，B細(xì)胞NHL表達(dá)率為38.9

6、2﹪，二者比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 7．原發(fā)于淋巴結(jié)的NHL患者Survivin的陽(yáng)性表達(dá)率為37.08﹪，結(jié)外NHL患者Survivin的陽(yáng)性表達(dá)率為34.74﹪，Survivin的表達(dá)與淋巴瘤首發(fā)部位無(wú)關(guān)(P>0.05)。 8．LDH≤250u/L NHLSurvivin表達(dá)率為20.38﹪，明顯低于LDH>250u/LNHLSurvivin表達(dá)率48.56﹪(P<0.01)。 9．按Survivi

7、n表達(dá)率結(jié)果分組，Survivin表達(dá)率<25﹪的患者平均生存期為30.2月，Survivin表達(dá)率>25﹪的患者平均生存期為17.6月；統(tǒng)計(jì)分析表明，Survivin表達(dá)率>25﹪NHL與表達(dá)率<25﹪NHL相比較，平均生存期短，Kaplan-Meier生存曲線明顯不同。 結(jié)論：Survivin在淋巴結(jié)反應(yīng)性增生中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于NHL，侵襲性NHL表達(dá)水平明顯高于惰性NHL。Survivin在NHL的表達(dá)與性別、年齡、患

8、者臨床分期、有無(wú)全身癥狀、患者淋巴瘤細(xì)胞來(lái)源及首發(fā)部位無(wú)關(guān)。Survivin的表達(dá)與NHL患者乳酸脫氫酶水平高低有關(guān)。Survivin陽(yáng)性表達(dá)率高的NHL患者與陽(yáng)性表達(dá)率低的NHL患者相比較，平均生存期短。Survivin與NHL的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，并可對(duì)預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。 目的：細(xì)胞克隆的無(wú)限制擴(kuò)增是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生的直接因素，非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一組高度異質(zhì)性的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，對(duì)NHL腫瘤細(xì)胞進(jìn)行增殖和凋亡的研究，有

9、助于揭示NHL發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。Ki-67抗原為一種細(xì)胞核抗原，僅在增殖細(xì)胞核中表達(dá)，是目前被公認(rèn)的反映細(xì)胞增殖活性的標(biāo)志物，Ki-67的表達(dá)與細(xì)胞周期密切相連，對(duì)細(xì)胞增殖必不可少。PCNA是一種核內(nèi)蛋白質(zhì)，參與DNA復(fù)制與細(xì)胞周期調(diào)控，與細(xì)胞的增殖周期密切相關(guān)。本研究選取了我國(guó)NHI。患者好發(fā)的病理類型共52例病例，我們采用免疫組化技術(shù)，檢測(cè)Ki-67、PCNA在NHL中的表達(dá)，探討他們?cè)诓煌瑦盒猿潭萅HL發(fā)病機(jī)制中的作用及臨床意義。通

10、過(guò)對(duì)這些指標(biāo)的檢測(cè)可以提高對(duì)NHL患者預(yù)后的判斷，并對(duì)臨床治療有明確的指導(dǎo)意義，進(jìn)一步揭示淋巴瘤的分子發(fā)病機(jī)制，為NHL的診斷、預(yù)后判斷及基因治療提供新的思路。 材料和方法：選取山東省立醫(yī)院2001年1月至2002年10月資料完整的住院NHL患者石蠟標(biāo)本52例，另取12例淋巴結(jié)反應(yīng)性增生(RH)的石蠟包埋組織塊作為對(duì)照組。應(yīng)用鼠抗人Ki-67單克隆抗體、鼠抗人PCNA單克隆抗體，采用免疫組化SP方法，根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的原理，檢測(cè)

11、52例NHL及12例RHKi-67及PCNA的表達(dá)情況，結(jié)合臨床及病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：1．RH中Ki-67的表達(dá)率為10.11﹪，明顯低于惰性淋巴瘤中Ki-67表達(dá)率18.4﹪，二者比較有顯著性差異(P<0.05)。侵襲性淋巴瘤Ki-67表達(dá)率為46.14﹪，明顯高于惰性淋巴瘤(P<0.01)。RH中PCNA的表達(dá)率為14.22﹪，惰性淋巴瘤中PCNA表達(dá)率為25.95﹪，二者比較有顯著性差異(P<0.05)。侵襲性淋

12、巴瘤PCNA表達(dá)率為50.64﹪，明顯高于惰性淋巴瘤(P<0.01)。 2.年齡<50歲NHL Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)率為36.20﹪，與年齡>50歲NHL的Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)率(37.81﹪)比較，無(wú)顯著性差異(P>0.05)。年齡<50歲NHLPCNA的陽(yáng)性表達(dá)率為43.37﹪，與年齡>50歲NHL的PCNA的陽(yáng)性表達(dá)率(41.88﹪)比較，無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 3.男性NHL患者Ki-67和PCNA的陽(yáng)

13、性表達(dá)率為35.35﹪和40.69﹪，低于女性NHL患者Ki-67和PCNA的陽(yáng)性表達(dá)率(39.82﹪和45.57﹪)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析Ki-67和PCNA的表達(dá)與性別無(wú)關(guān)(P>0.05)。 4.Ⅰ期、Ⅱ期NHL Ki.67和PCNA表達(dá)率為35.99﹪和39.34﹪，低于Ⅲ期、Ⅳ期NHL的表達(dá)率(38.33﹪和46.33﹪)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果表明，Ki-67和PCNA的表達(dá)與臨床分期無(wú)關(guān)。 5.A

14、組NHL患者Ki-67和PCNA的陽(yáng)性表達(dá)率為35.68﹪和40.10﹪，B組NHL患者Ki-67和PCNA的陽(yáng)性表達(dá)率為38.46﹪和45.03﹪。Ki-67和PCNA的表達(dá)與全身癥狀有無(wú)無(wú)關(guān)(P>0.05)。 6.Ki-67表達(dá)與NHL免疫分型無(wú)關(guān)，T細(xì)胞NHL Ki-67和PCNA表達(dá)率為39.24﹪和42.57﹪，B細(xì)胞NHL Ki-67和PCNA表達(dá)率為35.82﹪和42.56﹪。 7.原發(fā)于淋巴結(jié)的NHL患者

15、Ki-67和PCNA的陽(yáng)性表達(dá)率為37.60﹪和46.05﹪，結(jié)外NHL患者Ki-67和PCNA的陽(yáng)性表達(dá)率為36.35﹪和37.81﹪，Ki-67和PCNA的表達(dá)與淋巴瘤首發(fā)部位無(wú)關(guān)(P>0.05)。 8.LDH<250u/L NHL Ki-67和PCNA表達(dá)率為27.19﹪和30.97﹪，明顯低于LDH>250u/L NHL Ki-67和PCNA表達(dá)率(44.90﹪和51.76﹪)。 9.Ki-67表達(dá)率<25﹪的N

16、HL患者平均生存期為28.8月，Ki-67表達(dá)率>25﹪的NHL患者平均生存期為18.4月。PCNA表達(dá)率<25﹪的NHL患者平均生存期為29.5月，PCNA表達(dá)率>25﹪的NHL患者平均生存期為18.9月；統(tǒng)計(jì)分析表明，Ki-67、PCNA表達(dá)率高的NHL與表達(dá)率<25﹪NHL相比較，平均生存期短，Kaplan-Meier生存曲線明顯不同。 10.Ki-67、PCNA在NHL中的表達(dá)存在同步變化趨勢(shì)，Pearson相關(guān)檢驗(yàn)分析

17、顯示Ki-67的LI與PCNA的LI呈正相關(guān)(r=0.7886)。 結(jié)論：Ki-67和PCNA在淋巴結(jié)反應(yīng)性增生中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于NHL侵襲性NHL表達(dá)水平明顯高于惰性NHL。Ki-67和PCNA在NHL的表達(dá)成正相關(guān)。Ki-67和PCNA在NHL的表達(dá)與性別、年齡、患者臨床分期、有無(wú)全身癥狀、患者淋巴瘤細(xì)胞來(lái)源、首發(fā)部位無(wú)關(guān)。Ki-67和PCNA的表達(dá)與NHL患者乳酸脫氫酶水平高低有關(guān)。Ki-67和PCNA陽(yáng)性表達(dá)率高的N