靜脈注射納米羥基磷灰石水溶膠體系穩(wěn)定性及血液相容性研究.pdf

1、當(dāng)尺寸在1～100nm時(shí)，羥基磷灰石(HAP)納米粒子有獨(dú)特的生物學(xué)活性。例如，我們前期研究發(fā)現(xiàn)，HAP納米溶膠能抑制某些腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，而對(duì)正常細(xì)胞相對(duì)較弱影響。然而，HAP納米粒子水溶膠的分散穩(wěn)定性很差，HAP納米粒子水溶膠放置一段時(shí)間后就有沉淀形成，這就是納米粒子的團(tuán)聚從而導(dǎo)致HAP納米水溶膠形成不均一的懸浮液。HAP納米粒子團(tuán)聚不利于對(duì)HAP水溶膠的進(jìn)一步研究，更不能把這種非均勻分散的HAP納米粒子作為靜脈注射用藥物。本課

2、題的目的就是研究HAP納米粒子在水介質(zhì)中的分散穩(wěn)定性及其改性后的HAP納米溶膠的血液相容性。在實(shí)驗(yàn)中，HAP納米粒子合成是通過(guò)以Ca(OH)2和Ca(H2PO4)2·H2O為原料采用化學(xué)沉淀法制備，研究了這種化學(xué)沉淀法制備納米級(jí)HAP溶膠的特點(diǎn)及其制備條件和過(guò)程。在實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)對(duì)HAP納米粒子進(jìn)行表面改性以改善其在水介質(zhì)中的分散穩(wěn)定性，并且研究了多糖、陰離子表面活性劑和多聚電解質(zhì)作為分散劑的穩(wěn)定機(jī)理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，反應(yīng)時(shí)的離子強(qiáng)度、超聲

3、時(shí)間、pH值和穩(wěn)定劑的加入量及其分子量是影響HAP水溶膠穩(wěn)定性、HAP結(jié)晶完整性、粒度和粒度分布的重要因素。通過(guò)優(yōu)化各種因素，可以制得均分散的HAP水溶膠。實(shí)驗(yàn)也分析和對(duì)比研究了各種分散劑，發(fā)現(xiàn)了陰離子表面活性劑PAA-Na(聚丙烯酸納)對(duì)HAP納米粒子有較好的分散穩(wěn)定作用。 實(shí)驗(yàn)用冷凍干燥法得到HAP粉末，通過(guò)使用Zeta電位粒度儀、XRD和TEM對(duì)所制得HAP納米粒子表征，結(jié)果顯示這種制備方法得到的HAP納米粒子是小棒狀或針

4、狀，尺寸在20～80nm之間并且尺度分布狹窄，其在水介質(zhì)中有良好的分散性呈透明膠體狀。HAP粒子Zeta電位隨水溶膠的pH值和穩(wěn)定劑的加入量的改變而改變。Zeta電位是納米水溶膠體系穩(wěn)定性的標(biāo)志，實(shí)驗(yàn)制得的高分散的HAP水溶膠，HAP粒子的Zeta電位大約在-33mV。這些說(shuō)明通過(guò)對(duì)HAP粒子表面改性后，HAP水溶膠體系穩(wěn)定。 通過(guò)體外溶血試驗(yàn)和血淋巴細(xì)胞毒性試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)HAP-sol的血液相容性。采用MTT比色法評(píng)價(jià)羥基磷灰石溶

5、膠對(duì)培養(yǎng)的淋巴細(xì)胞的細(xì)胞形態(tài)、生長(zhǎng)和細(xì)胞相對(duì)增殖率，以評(píng)價(jià)其細(xì)胞毒性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，羥基磷灰石溶膠對(duì)淋巴細(xì)胞的毒性分級(jí)為0級(jí)或1級(jí)，這說(shuō)明高分散穩(wěn)定的HAP-sol與淋巴細(xì)胞直接接觸并未見(jiàn)細(xì)胞毒性作用。實(shí)驗(yàn)使用兔血做體外溶血實(shí)驗(yàn)，溶血實(shí)驗(yàn)顯示，所制備的HAP-sol的溶血率在0～3﹪之間，紅細(xì)胞形態(tài)未發(fā)生任何變化?；瘜W(xué)沉淀法和PAA-Na(聚丙烯酸納)作為穩(wěn)定劑制備出的HAP-sol有較好的血液相容性，這證明了制備的HAP水溶膠作為靜脈注射